Oncotarget опубликовал «Мультимодальность нутригеномной терапии рака следующего поколения: сульфорафан в комбинации с ацетазоламидом активно воздействует на бронхиальный карциноид, отключая путь выживания PI3K / Akt / mTOR и вызывая апоптоз», в котором сообщается, что микроскопические изображения , иммуноцитохимия, анализ заживления ран, расщепленный каспазой цитокератин 18 CytoDeath ELISA, иммунофлуоресцентные анализы мечения апоптоза, гипоксии, вестерн-блоттинг, туннельный анализ, измерение секреции 5-HT методом амперометрии углеродного волокна, количественные изменения метилирования, специфичные для ПЦР , жизнеспособность клеток, активность апоптоза и уровни экспрессии фосфо-Akt1, Akt1, HIF-1α, PI3K, p21, CAIX, 5-HT, фосфо-mTOR и mTOR в ксенотрансплантатах, полученных из типичных клеточных линий H727 и атипичных H720 BC.

Объединение AZ SFN снижает выживаемость опухолевых клеток по сравнению с каждым агентом по отдельности, как in vitro, так и in vivo ксенотрансплантат тканей.

AZ SFN нацелена на множественные пути, вовлеченные в клеточный цикл, секрецию серотонина, пути выживания и роста, подчеркивая его терапевтический подход.

Клетки H727 и H720 были связаны с индукцией апоптоза, активацией ингибитора клеточного цикла p21 и подавлением пути PI3K / Akt / mTOR, что позволяет предположить, что путь PI3K / Akt / mTOR является первичной мишенью для AZ Комбинированная терапия SFN.

Комбинация SFN AZ значительно ингибирует путь PI3K / Akt / mTOR и значительно снижает секрецию 5-HT при карциноидном синдроме.

Д-р. Герман Егер из Больницы для больных детей, д-р Реза Баят Мохтари также из Больницы для больных детей, а также Массачусетского университета и Королевского университета, и доктор Майрон Р. Шевчук также из Королевского университета заявили: " Злокачественные клетки характеризуются повышенной регуляцией и активацией многих сигнальных путей выживания, вовлеченных в пролиферацию, апоптоз, инвазию и ангиогенез »

.

Путь фосфатидилинозитол-3-киназы-Akt является одним из критических путей патогенного развития рака с широко распространенными последующими эффектами, включая выживаемость клеточного цикла и гипоксический метаболический ответ, ангиогенез и метастазирование.

Этот путь регулирует микроокружение опухоли и способствует выживанию опухолевых клеток за счет уменьшения количества активных форм кислорода и последующего повреждения ДНК в опухолевых клетках.

Кроме того, используя ортотопическую модель легкого карциноида бронхов, сфероидов, полученных из клеточной линии, и сфероидов 3-го поколения, полученных из опухоли пациента, в условиях дополнительной стромной среды, авторы сообщили, что SFN в сочетании с AZ значительно ингибируют рост BC клеточных линий, образование сфероидов, содержащих более высокую фракцию инициирующих опухоль клеток, проявляющих фенотип стволовости, и уменьшение образования опухолей у мышей с ослабленным иммунитетом.

В этом исследовании они исследовали механизм, с помощью которого SFN в сочетании с AZ оказывает свое нутригенетическое терапевтическое действие на линии клеток BC и ткани ксенотрансплантата BC, полученные из клеток H727 и H720 BC, ранее разработанных у мышей NOD / SCID.

Комбинация SFN и AZ снижала про-выживательный путь PI3K / Akt / mTOR, улучшала про-выживательные пути, опосредованные гипоксией, что приводило к снижению секреции 5-HT, миграции клеток H727 и H720 в ксенотрансплантаты и нацеливалось на про – путь выживания Keap1 / Nrf2 с общей выраженной индукцией апоптоза клеток BC.

Исследовательская группа Yeger / Bayat / Szewczuk пришла к выводу в своих результатах исследований Oncotarget, что CAIX также был идентифицирован как регулятор секреции 5-HT в NET из-за его гомеостатической роли цитозольного pH в гипоксических тканях.

5-HT высвобождается BC и другими NET в ответ на условия гипоксии, что приводит к передаче сигналов аутокринного роста и последующим системным симптомам.

Эти авторы ранее показали, что AZ, SFN и AZ SFN успешно снижают везикулярное содержание 5-HT в РМЖ.

SFN действует синергетически, снижая экспрессию рецептора 5-HT, тем самым блокируя передачу сигналов роста в опухолевых клетках.

Эффективность комбинации AZ и SFN снижает содержание и секрецию 5-HT в ксенотрансплантатах опухолевых клеток H727 и H720, оцененных с помощью амперометрии.