Лечение гидроксихлорохином и азитромицином у 80 пациентов с COVID-19: краткосрочные результаты

Лечение гидроксихлорохином и азитромицином у 80 пациентов с COVID-19: краткосрочные результаты
        

Пандемия COVID-19 по-прежнему распространяется по всему миру и затрагивает почти 2,4 миллиона человек, из которых более 164 000 погибло. Пока нет ни вакцины, ни проверенного терапевтического препарата, поэтому необходимо время для эффективного лечения. Теперь новое исследование сообщает о потенциальной пользе комбинации гидроксихлорохина и азитромицина для лечения легких случаев инфекции COVID-19 и настоятельно призывает к дальнейшей оценке и широкому применению, если его результаты подтвердятся.

Зачем нам нужно лечение COVID-19?

COVID-19 начался в декабре 2019 года, вызванного новым коронавирусом под названием SARS-CoV-2, в городе Ухань, провинция Хубэй, в Китае. Он быстро распространился на более чем 185 стран и территорий и был объявлен пандемией 12 марта 2020 года. Общий коэффициент смертности составляет около 2,3%, но у пожилых людей это 8% и 15 % в возрасте 70-79 лет и 80 с лишним лет соответственно. Тот факт, что до 80% случаев протекает бессимптомно или слабо симптоматично, означает, что фактическая смертность может быть намного меньше.

<img alt=" Новый коронавирус SARS-CoV-2: на этом сканирующем электронном микроскопе изображены SARS-CoV-2 (круглые золотые объекты), появляющиеся с поверхности клеток, культивируемых в лаборатории. Предоставлено: NIAID-RML. SARS-CoV-2: это изображение сканирующего электронного микроскопа показывает SARS-CoV-2 (круглые золотые объекты), выходящие из поверхности клеток, культивируемых в лаборатории. SARS-CoV-2, также известный как 2019-nCoV, является вирусом, который вызывает COVID-19. Показанный вирус был выделен от пациента в США. Кредит: NIAID-RML "width =" 674 "/>

Новый коронавирус SARS-CoV-2. На этом сканирующем электронном микроскопе показано SARS-CoV-2 (круглые золотые объекты), появляющиеся с поверхности клеток, культивируемых в лаборатории. SARS-CoV-2, также известный как 2019-nCoV, является вирусом, который вызывает COVID-19. Показанный вирус был выделен от пациента в США. Credit: NIAID-RML

Тем не менее, остается необходимость в сдерживании распространения вируса, что может быть сделано путем ограничения продолжительности распространения вируса. Повторное использование более старых препаратов для использования против вируса является высоко ценимой стратегией, поскольку эти препараты уже одобрены для применения у людей. Их безопасность, переносимость побочных эффектов и лекарственных взаимодействий установлены. Среди этих лекарств широко распространены антибиотики, подобные азитромицину, и иммуномодулирующий препарат гидроксихлорохин

.

Более трети врачей уже назначают или считают, что им следует назначать гидроксихлорохин или азитромицин для лечения COVID-19. Это делает необходимым срочно выяснить, действительно ли они эффективны.

Доклинические исследования показали, что хлорохинфосфат и гидроксихлорохинсульфат ингибируют вирусную активность in vitro. Авторы настоящего исследования сообщают, что другое из их исследований показывает синергетический эффект, когда азитромицин и гидроксихлорохин используются на клетках, инфицированных SARS-CoV-2, на уровнях, сходных с вероятными концентрациями у людей, получавших эти лекарства. Некоторые исследования также показали, что хлорохин уменьшает жар и приводит к улучшению КТ-признаков при визуализации, а также замедляет прогрессирование симптомов. Это привело к тому, что некоторые китайские исследователи рекомендовали применение ХОВИД-19 на основе хлорохина для лечения всех степеней тяжести.

Вирус выделяется в среднем на 20 дней у выживших (8-37 дней), но до смерти в смертельных случаях. Таким образом, требуется лечение, чтобы сократить этот период и добиться клинического излечения без прогрессирования до тяжелых симптомов.

Текущее исследование

Небольшое пилотное исследование на 20 случаях показало 100% разрешение с гидроксихлорохином 600 мг в день. На 6-й день вирусное носительство уменьшилось, и мазки из носоглотки были отрицательными в 70% случаев, в отличие от 12,5%. Другое исследование не показало каких-либо существенных различий, но это исследование также проверило несколько других препаратов.

Настоящее исследование представляет собой неконтролируемое обсервационное исследование у 80 пациентов с COVID-19 с легкой инфекцией. Всех лечили двумя препаратами: гидроксихлорохином и азитромицином в течение трех или более дней. Исследователи оценили клинический исход, степень трансмиссивности, измеренную с помощью ПЦР и вирусной культуры, и период пребывания пациента в отделении инфекционных заболеваний.

Что показало исследование?

Средний возраст 80 пациентов с подтвержденным COVID-19 составлял 52 года. У 57% из них было одно или несколько хронических заболеваний, которые считаются фактором риска тяжелого хронического хронического сердечно-сосудистого заболевания. Пациенты были госпитализированы в среднем на пять дней с момента появления симптомов. Наиболее частыми симптомами были нижние дыхательные пути у 54% и верхние респираторные симптомы у 41%. Лихорадка присутствовала только в 15%. 92% из них были оценены как низкий риск развития. Около 54% ​​имели результаты КТ, свидетельствующие о пневмонии.

Большинство пациентов начали лечение либо в день поступления, либо на следующий день. Почти все они получали лечение ежедневно в течение максимум 10 дней. Один пациент прекратил лечение рано из-за риска взаимодействия препарата с другим лекарством. Безопасность и переносимость были приемлемы.

У 65 пациентов, то есть у 81% пациентов, были выписаны с хорошим клиническим исходом. Кислородная терапия потребовалась на 15% во время их пребывания в больнице. Вход в интенсивную терапию требовался для трех пациентов, из которых двое поправились и вернулись в палату. Один пациент умер в отделении, а один все еще находился в отделении интенсивной терапии.

Работал ли комбинированный гидроксихлорохин-азитромицин?

Введение гидроксихлорохина и азитромицина привело к улучшению у всех, кроме одного пациента (который был пожилым, имел тяжелые симптомы и имел необратимое заболевание). Улучшение оказалось лучше, чем описано в других госпитализированных когортах.

Результаты ПЦР и культивирования показывают снижение трансмиссивности

Вирусная нагрузка на носоглотку быстро снижалась в соответствии с КПЦР, причем у 83% и 93% пациентов был отрицательный мазок к седьмому и восьмому дням соответственно. Число контагиозных пациентов составляло два к десяти дням и ноль к 12 дню, но к 6 дню заметно уменьшилось.

Более чем у 97% пациентов респираторные мазки оказались отрицательными на культуру к 5-му дню. Только 5 культур оставались положительными после 5-го дня, одна к 8-му дню и ни одна к 9-му дню.

Большинство пациентов находились в больнице в среднем в течение пяти дней перед выпиской.

Что можно сделать из комбинации лекарств?

Исследователи подчеркивают необходимость эффективного лечения состояния, чтобы избежать прогрессирующего ухудшения симптомов легкого, обычно около 10 -го дня, который может закончиться острым респираторным дистресс-синдромом, плохого прогноза, особенно в пожилые люди.

Исследователи указывают на быстрое симптоматическое улучшение с параллельным снижением вирусной ДНК-нагрузки, как с помощью ПЦР, так и с помощью культуры, в качестве доказательства того, что эти препараты могут давать благоприятный исход.

Безопасность этих препаратов не ставится под сомнение в рекомендуемых дозах, но рекомендуется мониторинг ЭКГ, поскольку иногда сообщается, что гидроксихлорохин вызывает сердечную блокаду у пациентов с сопутствующими заболеваниями сердца. Тщательного мониторинга пациентов с высоким риском с помощью ЭКГ и наблюдения за возможным взаимодействием лекарств должно быть достаточно, чтобы избежать этого осложнения.

Исследователи планируют провести более масштабное испытание в своем учреждении, чтобы подтвердить свои ранние результаты. Они резюмируют: «Мы представили доказательства положительного эффекта совместного применения гидроксихлорохина с азитромицином при лечении COVID-19 и его потенциальной эффективности в раннем снижении контагиозности. Учитывая острую терапевтическую потребность и незначительную стоимость как гидроксихлорохина, так и азитромицина, мы считаем, что существует настоятельная необходимость в дальнейшей оценке этой стратегии ».

        

Ссылка на журнал:

Gautret P., Lagier, J.-C., Parolam P., Hoang, V.T. et al. (2020). Клиническое и микробиологическое действие комбинации гидроксихлорохина и азитромицина у 80 пациентов с Covid-19, по крайней мере, после шестидневного наблюдения: пилотное обсервационное исследование. Медицинская медицина и инфекционные заболевания (2020), doi: https://doi.org/10.1016/j.tmaid.2020.101663.

      

Source link