20 сентября 2021 года Обзор Алекса Смита

Исследователи из Университета Хоккайдо и их сотрудники в Японии разработали стратегию, которая поможет некоторым пациентам преодолеть резистентность к иммунотерапевтическому лечению рака. Этот подход был проверен в экспериментах на мышах и описан в Журнале иммунотерапии рака .

Активация белка контрольной точки на поверхности иммунных клеток помогает контролировать иммунный ответ, препятствуя произвольному нападению белков на другие клетки организма. Однако определенные раковые клетки могут перехватывать этот механизм, подавляя иммунный ответ против них. Недавно исследователи разработали ингибиторы иммунных контрольных точек, способные противодействовать этому подходу; однако некоторые пациенты устойчивы к лечению.

Исследователи из Университета Хоккайдо и Технологического института Айти нашли новый подход к решению этой проблемы. Они разработали специально разработанные липидные наночастицы, способные переносить активирующие иммунитет молекулы в иммунные клетки печени, известные как макрофаги.

Липид, названный YSK12-C4, имеет высокое сродство к иммунным клеткам. После внутривенной инъекции липида мышам с метастатической меланомой он может доставлять сигнальные молекулы, называемые циклическими динуклеотидами, через клеточные мембраны макрофагов их печени, где они активируют выработку иммунно-ассоциированных белков, известных как интерфероны 1-го типа, через стимулятор путь гена интерферона (STING).

Они были выпущены в кровь, стимулируя другой вид иммунных клеток, известных как естественные клетки-киллеры в селезенке и легких, которые генерировали гамма-интерферон в метастазах в легких.

Само по себе это лечение привело только к легкому противоопухолевому эффекту. Причина в том, что интерфероны 1 типа и гамма-интерферон стимулировали экспрессию белка PD-L1 на раковых клетках. PD-L1 подавляет мощную убивающую опухоль иммунную реакцию естественных клеток-киллеров, экспрессирующих PD-1.

Однако, когда проводилось лечение иммунотерапией против PD-1, раковые клетки не могли отключать естественные клетки-киллеры, которые, в свою очередь, становились вооруженными и могли инициировать полномасштабную атаку.

Результаты показывают, что наши липидные наночастицы, несущие иммунные сигнальные молекулы, изменяют иммунный статус с иммунологически холодного на иммунологически горячий. Это может привести к разработке многообещающего адъюванта, который снижает устойчивость к лечению анти-PD-1 антителами у некоторых онкологических больных .

Такаши Накамура, факультет фармацевтических наук, университет Хоккайдо

Дополнительные исследования должны будут проанализировать, может ли лечение привести к токсичности для печени и можно ли использовать другие сигнальные молекулы.

Это исследование было поддержано Правительством Японии (MEXT), Проект платформы для поддержки открытия лекарств и исследований в области наук о жизни (Платформа для открытия лекарств, информатики и структурных наук о жизни) Японского агентства медицинских исследований и разработок (AMED ) и Университета Хоккайдо, Global Facility Center (GFC), Pharma Science Open Unit (PSOU), при финансовой поддержке MEXT в рамках «Программы поддержки внедрения новой системы совместного использования оборудования»

Ссылка на журнал:

Накамура, Т., и др. . (2021) Нагруженные агонистом STING липидные наночастицы преодолевают устойчивость к анти-PD-1 при метастазировании меланомы в легкие за счет активации NK-клеток. Журнал иммунотерапии рака . doi.org/10.1136/jitc-2021-002852.

Источник: https://www.global.hokudai.ac.jp/[19459007visible