Липкие сети ДНК могут вызывать повреждение тканей, связанное с тяжелыми инфекциями COVID-19

Липкие сети ДНК могут вызывать повреждение тканей, связанное с тяжелыми инфекциями COVID-19

Согласно двум новым исследованиям, опубликованным 14 сентября в Журнале экспериментальной медицины (), липкие сети ДНК, высвобождаемые из иммунных клеток, известные как нейтрофилы, могут вызывать большую часть повреждений тканей, связанных с тяжелыми инфекциями COVID-19 ( JEM ). Исследование, проведенное независимыми группами в Бельгии и Бразилии, предполагает, что блокирование высвобождения этих ДНК-сетей может стать новой терапевтической целью для лечения тяжелых форм COVID-19.

В то время как многие люди, инфицированные вирусом SARS-CoV-2, испытывают относительно легкие симптомы, у некоторых пациентов наблюдается чрезмерная воспалительная реакция, которая может повредить легкие и вызвать острый респираторный дистресс-синдром (ARDS), что приведет к низкому уровню кислорода в крови и, потенциально, смерть пациента. Ранним признаком тяжелой формы COVID-19 является повышенное количество циркулирующих нейтрофилов, типа лейкоцитов. Нейтрофилы могут улавливать и убивать вторгшихся микробов, раскручивая свою ДНК и выталкивая ее из клетки с образованием липких сетей, известных как внеклеточные ловушки нейтрофилов (NET). Однако сети могут также повреждать окружающие ткани и, следовательно, вызывать некоторые легочные патологии, связанные с тяжелой формой COVID-19.

В одном из новых исследований группа исследователей из Института GIGA Льежского университета под руководством Томаса Маричаля, Сесиль Ури и Филиппа Дельвенна исследовала легкие пациентов, которые скончались от COVID-19, и обнаружила большое количество СЕТЕЙ, разбросанных по всему миру. орган. Исследователи видели много сеток в отделении дыхательных путей, где они часто почти полностью закрывали небольшие бронхиолы и альвеолы, которые опосредуют газообмен. Сети также образовывались в очагах воспаления, расположенных в интерстициальном пространстве между альвеолами и кровеносными сосудами, и их даже можно было увидеть в самих кровеносных сосудах рядом с крошечными сгустками крови, известными как микротромбы, которые могут ограничивать кровоток в легких и являются общая патологическая особенность тяжелых пациентов с COVID-19.

NET могут формировать платформу для адгезии тромбоцитов и других факторов свертывания крови, но вопрос о том, действительно ли NET вносят вклад в образование ассоциированных с COVID-19 легочных микротромбов, требует дальнейшего изучения. В целом, наше исследование поддерживает идею о том, что нацеливание на NET у пациентов с COVID-19 может помочь в клиническом лечении тяжелых форм COVID-19 путем облегчения тромботических явлений, чрезмерного воспаления, повреждающего ткани, фиброза и обструкции дыхательных путей ».

Томас Маричал, Институт GIGA Льежского университета

Во втором исследовании группа исследователей во главе с Фернандо Кейросом Кунья, Флавио Протасио Верас и Тьяго Маттар Кунья из Университета Сан-Паулу также выявила повышенное количество НЭО в легких у пациентов с тяжелой формой COVID-19 и обнаружила, что Образование NET было повышено и в плазме крови пациентов с COVID-19. Более того, исследователи определили, что SARS-CoV-2 может запускать выброс NET, заражая нейтрофилы и размножаясь внутри них. Исследователи обнаружили, что NET, высвобождаемые из нейтрофилов, инфицированных SARS-CoV-2, вызывают гибель клеток легких, выращенных в лаборатории, но гибель клеток предотвращается, если высвобождение NET ингибируется или NET разрушаются ферментом, пережевывающим ДНК.

«Наше исследование поддерживает использование ингибиторов синтеза NET или промоторов фрагментации NET в качестве стратегии уменьшения повреждения органов, связанного с тяжелым COVID-19», – говорит Фернандо Кейрос Кунья.

Источник:

Rockefeller University Press

Source link