Многие клетки во внутренней оболочке матки несут мутации, способствующие раку, которые часто возникают в раннем возрасте, сообщают ученые из Института Уэллкам Сангер, Кембриджского университета и их сотрудники.

Исследовательская группа провела секвенирование целого генома здорового человеческого эндометрия, предоставив всесторонний обзор скорости и характера изменений ДНК в этой ткани.

Работа, опубликованная сегодня (22 апреля 2020 г.) в Nature дает представление о самых ранних стадиях развития рака матки.

Эндометрий – это внутренняя часть матки, более известная как слизистая оболочка матки. Он регулируется гормонами, такими как эстроген и прогестерон, и входит в различные состояния в детстве, репродуктивном возрасте, беременности и после менопаузы.

Рак матки является четвертым наиболее распространенным раком у женщин в Великобритании, на его долю приходится пять процентов всех новых случаев заболевания раком у женщин.

Ежегодно диагностируется около 9 400 новых случаев, что приводит к смерти 2300 женщин. Большинство случаев происходит в седьмом и восьмом десятилетиях. С начала 1990-х годов заболеваемость раком матки в Великобритании возросла на 55 процентов.

Все виды рака происходят из-за изменений в ДНК, известных как соматические мутации, которые постоянно происходят во всех наших клетках на протяжении всей жизни.

Крошечная доля этих соматических мутаций может способствовать превращению нормальной клетки в раковую клетку и известна как мутация «движущей силы», которая встречается в подмножестве генов «рака».

В этом исследовании использовалось секвенирование всего генома для лучшего понимания генетических изменений в здоровой ткани эндометрия.

Команда разработала технологию для секвенирования геномов небольшого количества клеток из отдельных желез в эпителии эндометрия, тканевом слое, который выделяется и регенерирует во время менструального цикла женщины.

Лазерно-захватная микроскопия использовалась для выделения 292 желез эндометрия из образцов ткани матки, полученных 28 женщинами в возрасте от 19 до 81 года, до того, как ДНК из каждой железы была секвенирована для полного генома.

Затем команда провела поиск соматических мутаций в каждой железе, сравнив их с последовательностями целого генома из других тканей тех же людей.

Исследователи обнаружили, что большая часть клеток несет мутации водителя, даже если они выглядят абсолютно нормальными под микроскопом. Многие из этих мутаций, по-видимому, возникли в раннем возрасте, во многих случаях в детстве.

Доктор Луиза Мур, ведущий научный сотрудник Института Wellcome Sanger, сказала:

Эндометрий человека является высокодинамичной тканью, которая подвергается многочисленным циклам ремоделирования в течение репродуктивных лет у женщин. Мы выявили частые мутации, вызывающие рак, в нормальном эндометрии и показали, что многие такие события произошли в раннем возрасте, в некоторых случаях даже до подросткового возраста. Со временем эти мутантные стволовые клетки накапливают дальнейшие мутации водителя ".

Несмотря на раннее возникновение первых мутаций, вызывающих рак, клетке требуется несколько десятилетий для накопления оставшихся факторов, которые приведут к инвазивному раку.

Обычно для развития рака требуется от трех до шести мутаций в одной и той же клетке. Таким образом, подавляющее большинство нормальных клеток с мутациями водителя никогда не превращаются в инвазивный рак. Когда развивается инвазивный рак, он мог тихо развиваться внутри нас большую часть нашей жизни.

Доктор Курош Саеб-Парси из Кембриджского университета и директор Кембриджского биорепозитория трансляционной медицины (CBTM) сказал: «Заболеваемость раком матки в Великобритании неуклонно растет в течение нескольких десятилетий, поэтому мы знаем, когда и почему генетические изменения, связанные с возникновением рака, будут иметь жизненно важное значение, чтобы помочь переломить эту тенденцию. Это исследование является важным шагом и не было бы возможным без людей, которые подарили драгоценные образцы для этого исследования, включая доноров трансплантата и их семьи ».

Профессор сэр Майк Страттон, директор Wellcome Sanger Institute, сказал:

Новые технологии и подходы к исследованию мутаций ДНК в нормальных тканях обеспечивают глубокое понимание процесса генетических изменений, которые превращают нормальную клетку в раковую клетку. Результаты показывают, что, хотя большинство видов рака встречаются в относительно пожилом возрасте, генетические изменения, лежащие в их основе, могли начаться в раннем возрасте, и мы могли инкубировать развивающийся рак в течение большей части нашей жизни ».