Первопричину внезапной сердечной смерти (ВСС) у молодого человека часто трудно определить. Генетический анализ может предоставить больше информации во многих случаях, но образцы крови обычно не собираются во время смерти, а ДНК, извлеченная из тканей, собранных при вскрытии, повреждается из-за того, как они фиксируются в формалине и залиты парафином. Но поиск причины жизненно важен, если необходимо обследовать родственников, которые могут быть носителями того же генетического варианта, что и жертва. Теперь, впервые исследователи в Швеции смогли провести молекулярное вскрытие для SCD по всей стране, используя сухие пятна крови (DBS), собранные около 40 лет назад в рамках рутинного скрининга новорожденных. Их выводы будут представлены сегодня (суббота) на ежегодной конференции Европейского общества генетиков человека.

Доктор Анжелика Дельгадо-Вега, доктор медицины, специалист по клинической генетике в Университетской больнице Упсалы, Упсала, Швеция, и коллеги из Упсалы и Готембурга выявили все 22 случая ВСС в Швеции в период с 2000 по 2010 год у людей в возрасте до 35 лет с посмертная диагностика аритмогенной кардиомиопатии правого желудочка (ARVC), наследственного заболевания сердечной мышцы, которое поражает примерно от 1 из 1000 до 1 из 5000 человек. Используя секвенирование всего экзома, они извлекли ДНК из DBS, посмертной ткани сердца, фиксированной формалином и залитой парафином (FFPE), и замороженных образцов крови жертв, где они существовали.

Хотя исследователи обнаружили более низкий выход ДНК из DBS по сравнению с FFPE, все образцы DBS прошли контроль качества по сравнению с 62,5% образцов FFPE. Качество результатов DBS было таким же, как и для замороженных образцов крови, а анализ показал клинически значимые генетические варианты в 12 из 19 семей. «Четыре были локализованы в генах ARVC, а шесть – в другом гене, который, как известно, вызывает аритмический синдром, – говорит доктор Дельгадо-Вега. «Кроме того, мы идентифицировали один случай с гемохроматозом, нарушением перегрузки железом, и один случай с миотонической дистрофией, нарушением мышечной функции. Это не только показало нам, что молекулярное вскрытие DBS дало надежный результат при ARVC, но также позволило нам выявить родственников, которые могут быть подвержены риску других заболеваний. Мы были рады обнаружить, что качество данных о последовательностях таких небольших объемов ДНК оказалось лучше, чем мы ожидали »

Теперь исследователи намерены предложить этим родственникам пройти тестирование на носительство и проконтролировать их клиническое наблюдение. Они также будут применять метод молекулярной аутопсии DBS в более крупной группе из 903 жертв SCD из SUDDY, шведской когорты молодых пациентов с внезапной сердечной смертью. Они говорят, что хотя их первые результаты впечатляют, это была непростая задача.

Было сложно получить образцы из биобанков, даже несмотря на то, что у нас есть этические разрешения и согласие от родственников, из-за логистических и внутренних правил, специфичных для каждого из них. Шведский совет судебной медицины, например, не предоставил никаких образцов из-за правовых норм. Несмотря на то, что результаты образцов FFPE имели более низкое качество, чем результаты из DBS, он все еще работает с ними. Получение образцов FFPE также важно, потому что DBS доступны только с 1976 года, когда в Швеции начался скрининг новорожденных »

Д-р Анжелика Дельгадо-Вега, доктор медицины, специалист по клинической генетике, Университетская больница Упсалы, Упсала, Швеция

Внезапная и часто необъяснимая смерть молодого человека является разрушительным событием для их семей.

Путем выявления вариантов, вызывающих болезнь, системы здравоохранения могут предложить им объяснение. "А выявление родственников, которые являются носителями и, следовательно, подвержены риску внезапной сердечной смерти, означает, что мы можем предложить им лечение и другие профилактические меры, поскольку это предотвратимый исход. Однако, к сожалению, многие из наших семей уже потеряли нескольких членов из-за SCD, – говорит доктор Дельгадо-Вега.

«Поскольку это патологоанатомическое исследование, мы не можем быть полностью уверены в том, были ли выявленные аритмогенные синдромы одной из причин смерти, альтернативным диагнозом или перекрывающимся фенотипом. Однако наши результаты предоставляют ценные новые знания о биологии кардиомиопатий, где часто встречаются перекрывающиеся гены и фенотипы. Мы оцениваем каждую семью индивидуально. В нескольких случаях есть родственники с диагнозом аритмогенный синдром, идентифицированный без доказательств ARVC. Мы надеемся, что наши результаты позволят лучше оценить риск и помочь в этих случаях ", – она сделаем вывод.

Председатель конференции ESHG, профессор Александр Реймон, директор Центра интегративной геномики Лозаннского университета, Лозанна, Швейцария, сказал: «Аритмогенные синдромы – это« хитрые убийцы », и было бы разумно попытаться как можно раньше выявлять лиц, подверженных риску. Это типичный пример, когда устоявшаяся практика, то есть рутинный скрининг новорожденных с помощью засохших пятен крови, может и должна быть модернизирована в ближайшие годы для оценки большего количества генов для достижения большего блага ».