Может ли интраназальный путь быть альтернативным способом вакцинации от COVID-19?

Может ли интраназальный путь быть альтернативным способом вакцинации от COVID-19?

Пандемия коронавирусного заболевания 2019 года (COVID-19) нанесла огромный урон общественному здравоохранению и экономике во многих частях мира. Возбудителем пандемии является коронавирус-2 тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV-2). Было разработано множество вакцин-кандидатов, но доставка вакцин в настоящее время ограничивается внутримышечной вакцинацией (также известной как «уколы» или «уколы»).

Новое исследование было опубликовано в журнале Vaccines в котором обобщается история вакцин, рассматривается текущий прогресс в технологии вакцины COVID-19 и обсуждается статус интраназальных вакцин COVID-19 как потенциальных путь к иммунизации.

<img alt=" Исследование: пути доставки вакцин против COVID-19. Изображение предоставлено: strannik65 / Shutterstock "height =" 800 "src =" https://d2jx2rerrg6sh3.cloudfront.net/image-handler/picture/2021/6/shutterstock_1763396462_(1).jpg "title =" Исследование: маршруты доставки для COVID-19 прививки. Изображение предоставлено: strannik65 / Shutterstock "width =" 1200 "/>

Расшифровка иммунных ответов организма на инфекцию SARS-CoV-2 имеет важное значение для разработки новых вакцин. SARS-CoV-2 связывается с клетками-мишенями через рецептор ангиотензинпревращающего фермента (ACE2). Как только SARS-CoV-2 попадает в организм, множество рецепторов распознавания образов (PRR) обнаруживают вирусную инфекцию. Это, впоследствии, вызывает фосфорилирование фактора регуляции интерферона 3 (IRF3) и IRF7. IRF3 и IRF7 регулируют интерферон I типа (IFN) и гены, стимулированные интерфероном (ISG).

SARS-CoV-2 индуцирует низкие уровни IFN I и II типов, а также вызывает высвобождение провоспалительных цитокинов и хемокинов. Активация иммунного ответа имеет решающее значение для борьбы с инфекцией. Но перепроизводство провоспалительных цитокинов, также известное как «цитокиновый шторм», может вызвать повреждение тканей и часто наблюдается у пациентов в критическом состоянии.

У пациентов с COVID-19 наблюдается лимфопения со снижением уровня CD4 T, CD8 T и B-клеток, а степень лимфопении гораздо более тяжелая и стойкая, чем при других вирусных инфекциях. CD8 Т-клетки от пациентов с COVID-19 экспрессируют больше ингибирующих рецепторов (PD-1 и TIM-3), и эти рецепторы коррелируют с терминальной дифференцировкой и функциональным истощением клеток. CD4 Т-клетки проявляют те же свойства, что и CD8 Т-клетки.

Интересно, что у некоторых людей, не подвергшихся воздействию SARS-CoV-2, есть Т-клетки CD4, специфичные для SARS-CoV-2. CD4 Т-клетки перекрестно реагируют с вирусами простуды. Этот защитный иммунитет длится 12 месяцев, и потенциальные преимущества перекрестной реактивности должны быть изучены в будущих исследованиях.

В настоящее время более 100 вакцин уже прошли или проходят клинические испытания. Традиционно вакцины представляют собой аттенуированные или инактивированные патогены или белковые субъединицы патогена. На ослабление штаммов могут уйти годы, и есть также проблемы с безопасностью. Чтобы облегчить эти опасения, в качестве вакцин были разработаны патогены, инактивированные нагреванием, радиацией или химической обработкой. Аттенуированные патогены могут стать более вирулентными, и люди с сопутствующими заболеваниями могут быть восприимчивы к аттенуированному штамму. Несмотря на эти ограничения, в текущем контексте были разработаны живые аттенуированные вакцины (COVI-VAC и Codagenix), и их преимущество состоит в том, что они обычно не требуют адъювантов. Если требуются адъюванты, обычно используют гидроксид алюминия. BBIBP-CorV и Corona Vac – два примера таких вакцин, требующих адъюванта.

Вакцины на основе белковых субъединиц содержат вирусные белки и считаются более безопасными. Однако они требуют адъювантов и бустерных инъекций (NVX CoV2373 и ZF2001). Вирусные векторы, включая аденовирусы, успешно использовались для производства вакцин против патогенов, таких как вирус Эбола. Однако у некоторых пациентов может быть иммунитет против вирусных векторов.

Чтобы избежать ранее существовавшего иммунитета, AstraZeneca и Oxford использовали аденовирус шимпанзе для доставки гена S-белка (ChAdOx1, AZD1222). Пандемия привела к разработке множества ДНК- и РНК-вакцин. Кодирующая антиген ДНК доставляется внутрикожно или внутримышечно и подвергается электропорации для эффективной доставки в клетки. РНК-вакцины находятся в авангарде нынешней пандемии COVID-19. мРНК-1273, которая в настоящее время используется в качестве вакцины «Moderna», показала эффективность 94,1%. Pfizer и BioNTech произвели BNT162b2, две дозы которого показали 95% защиту.

Большинство вакцин вводят внутримышечно. Путь иммунизации может вызывать различные механизмы защиты. Кроме того, различные платформы вакцин, такие как мРНК, ДНК или вакцина с аденовирусным вектором, обеспечивают различную эффективность.

Недавние исследования показали, что местная вакцинация может быть более эффективной, чем другие методы вакцинации от инфекции слизистых оболочек. Вакцинация слизистых оболочек не требует использования игл и, следовательно, более безопасна, поскольку устраняет риск инфекций, передающихся через кровь. Однако есть некоторые ограничения вакцинации слизистых оболочек. Об иммунитете слизистых оболочек известно немного. Антигены могут быть разрушены протеолитическими ферментами, что затрудняет их всасывание.

Кроме того, могут потребоваться адъюванты, и некоторые исследования показали, что квасцы, которые являются обычно используемыми адъювантами, не способны взаимодействовать с IgG и IgA и не способны привлекать Т- и В-клетки в область слизистой оболочки. Поскольку SARS-CoV-2 в основном поражает верхние дыхательные пути, среда носового прохода важна для иммунитета.

Многие недавние эксперименты с назальными вакцинами дали положительные предварительные результаты, но результаты пока неубедительны. Хотя эффективность интраназальных вакцин может зависеть от дозировки или платформы вакцины; они могут быть эффективным способом достижения коллективного иммунитета, поскольку предотвращают межчеловеческую реакцию. В настоящее время проводится несколько клинических испытаний интраназальных вакцин, в том числе (например, AdCOVID). Необходимы дополнительные исследования, чтобы определить наиболее эффективный путь иммунизации.

Source link