Отзыв Эмили Хендерсон, бакалавр наук 1 апреля 2020 года

Исследователи в детской исследовательской больнице Св. Иуды, Европейской лаборатории молекулярной биологии и Немецком центре исследования рака определили ELP1 как новый ген предрасположенности в подгруппе SHH педиатрической медуллобластома. Работа опубликована в виде предварительной онлайн-публикации сегодня в Nature .

Медуллобластома является наиболее распространенной злокачественной опухолью головного мозга у детей. Подгруппа SHH составляет около 30% всех случаев педиатрической медуллобластомы. Предыдущие исследования показали, что на эту подгруппу влияет генетическая предрасположенность от отклонений в зародышевой (наследственной) ДНК пациентов. Однако эта предшествующая работа была ограничена известными генами предрасположенности к раку.

Научные данные и опыт пациентов и их семей подсказали нам, что наследственные мутации могут играть более важную роль, чем считалось ранее. Поиском генов, выходящих за рамки обычных подозреваемых, мы показали, что значительная часть медуллобластомы SHH с наследственными мутациями не была распознана ».

Пол Норткотт, доктор философии, со-старший автор кафедры нейробиологии развития Сент-Джуда

Команда исследовала все кодирующие белок гены (exome) у более чем 1000 пациентов с медуллобластомой. Исследователи сравнили результаты своих исследований медуллобластомы с более чем 118 000 экзом из нескольких баз данных людей без рака. Результаты показали, что ген ELP1 аномально мутирован в зародышевой ДНК 14-15% детей с медуллобластомой SHH.

С добавлением ELP1 в список известных генов предрасположенности к раку, исследователи показали, что, по меньшей мере, 40% медуллобластомы у детей с SHH вызвано унаследованной патологией. Мутации ELP1 встречаются более чем в два раза чаще, чем любой другой ранее признанный ген предрасположенности к раку в SHH медуллобластоме.

Лучшее понимание предрасположенности

ELP1 обычно функционирует как часть мультисубъединичного комплекса, называемого элонгатором. Elongator играет роль в регулировании трансляции, в процессе трансляции генетической информации в белки. Этот вывод подтверждает исследования того, как нарушение регуляции перевода способствует развитию медуллобластомы.

«Когда несколько членов семьи имеют одинаковый тип медуллобластомы, но не имеют мутаций ни в одном из узнаваемых генов предрасположенности, в этой истории должно быть что-то большее», – говорит со-первый автор Джайлс Робинсон, доктор медицины , кафедры онкологии им. св. Иуды « ELP1 не был частью рутинного генетического тестирования, предлагаемого пациентам и семьям, но эта работа предполагает, что оно должно быть включено для медуллобластомы».

Исследователи также обнаружили, что ELP1 может помочь в прогнозировании. Пациенты с этой мутацией имеют тенденцию преуспевать на доступных в настоящее время методах лечения. Исследователи продолжают изучать ELP1 в лаборатории, чтобы определить, могут ли идентифицированные мутации быть использованы для адаптации терапии медуллобластомы в будущем.