Отзыв Эмили Хендерсон, бакалавр наук 1 апреля 2020 года

Причины возникновения 40% всех случаев медуллобластомы – опасных опухолей головного мозга, поражающих детей – являются наследственными. Это результаты недавнего генетического анализа, проведенного учеными из Детского онкологического центра Хоппа (KiTZ), Европейской лаборатории молекулярной биологии (EMBL) и многочисленных коллег по всему миру, которые только что были опубликованы в научном журнале Природа . Генетический дефект, возникающий у 15 процентов этих детей, играет ключевую роль, дестабилизируя выработку и расщепление белков. Исследователи подозревают, что дефекты белкового обмена могут быть ранее недооцененной причиной других видов рака.

«Детский онкологический центр Хоппа Гейдельберга» (KiTZ) является совместным учреждением Немецкого онкологического научного центра (DKFZ), Университетской больницы Гейдельберга (UKHD) и Гейдельбергского университета.

Медуллобластома относится к числу наиболее распространенных злокачественных опухолей головного мозга, поражающих детей. Они распространяются от мозжечка к окружающей ткани и могут также распространяться на другие части центральной нервной системы через спинномозговую жидкость. Поскольку эти опухоли быстро растут, у врачей не так много времени, чтобы найти подходящее лечение.

Врачи Детского онкологического центра Хоппа (KiTZ) специализируются на характеристике молекулярных свойств рака у детей, чтобы иметь возможность рекомендовать другие варианты лечения, помимо стандартной терапии, и разрабатывать новые методы лечения с акцентом на способ действия.

Вместе с коллегами из EMBL, Немецкого онкологического консорциума (DKTK) и Детской исследовательской больницы Св. Джуда в Мемфисе, США, исследователи KiTZ провели самое полное на сегодняшний день генетическое исследование, связанное с медуллобластомой. Они проанализировали геном и геном опухоли 800 детей, молодых людей и взрослых с медуллобластомой и сравнили генетические данные с данными здоровых людей. При этом они столкнулись с особенно поразительным наследственным отличием у детей и молодых людей с опухолями головного мозга в подгруппе медуллобластомы Sonic Hedgehog.

Наследственный генетический дефект в 15 процентах случаев означал, что пациенты больше не могли продуцировать белок 1 элонгаторного комплекса (ELP1) в опухоли. Белок комплекса elongator участвует в обеспечении того, чтобы белки правильно собирались и складывались в соответствии с генетическим кодом. Последние данные показывают, что без ELP1 большая часть белкового метаболизма нарушается: «Сборка и сворачивание более крупных белков, в частности, больше не функционирует должным образом, а накопление этих не функционирующих или неправильно функционирующих белков делает клетки постоянно стресс », – говорит директор KiTZ Стефан Пфистер, который является главой департамента DKFZ и экспертом в области целевой терапии в DKTK. «Сотни белков регулируются таким образом, включая белки, которые важны для развития нервных клеток».

Анализируя геном некоторых родителей, бабушек и дедушек, исследователи также установили, что активирующий рак генетический дефект ELP1 является наследственным. «Это делает это наиболее распространенным врожденным генетическим дефектом, связанным с медуллобластомой на сегодняшний день», – говорит Ян Корбель, соавтор исследования, работающего в EMBL.

Последние результаты показывают, что около 40 процентов детей и молодых людей, которые страдают от этого подтипа медуллобластомы, имеют врожденную генетическую предрасположенность к нему. Это гораздо более высокая пропорция, чем мы предполагали. "

Себастьян Васак, ведущий автор

Предварительное выявление наследственных причин рака может помочь принять правильное терапевтическое решение и снизить риск рецидива у детей. «Например, в случае наследственной предрасположенности к разрывам ДНК некоторые химиотерапии или лучевая терапия могут привести к вторичным опухолям. В таких случаях первое заболевание не следует лечить слишком агрессивно», – говорит Стефан Пфистер.