Ученые из Нанкинского университета и Университета Макао открыли наноразмерные апоптотические тела (AB) в качестве нового носителя лекарств, нацеленных на мозг, что принесло новые надежды на болезнь Паркинсона, а также другие заболевания мозга.

Гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) является наиболее ограничивающим барьером, который удерживает большинство биомолекул и лекарств от мозга, устанавливая «барьеры» для лечения цереброваскулярных заболеваний. В связи с обострением проблемы старения лечение заболеваний головного мозга сейчас сталкивается с серьезными проблемами, и поэтому срочно необходимы эффективные стратегии доставки лекарств в мозг.

Апоптотические тельца (AB), секретируемые умирающими клетками, были открыты уже полвека, но их роль недооценивается. AB редко рассматриваются для доставки лекарств из-за их неравномерного распределения по размеру (от сотен до тысяч нанометров) и сложного состава (особенно крупных фрагментов хромосомной ДНК и различных видов цитоплазматических белков). Однако с естественными биоактивными липидами и богатыми белками Abs должен быть более функциональным, чем просто рециркулирующая единица in vivo.

В этой статье команда отделила маленькие апоптотические тельца (sAB) и раскрыла их потенциальные преимущества в качестве системы доставки для нацеливания на мозг. Во-первых, по сравнению с апоптотическими тельцами микронного размера, sAB имеют более однородный размер, с небольшим количеством фрагментов ДНК и большим количеством РНК. Во-вторых, sAB стабильны в сыворотке крови и имеют длительное время циркуляции in vivo, и их нелегко захватить фагоцитами. В-третьих, эффективность загрузки лекарственного средства в sAB высока, а процесс является продуктивным и контролируемым. Кроме того, sAB представляют собой везикулы, отделяемые от клеточной мембраны, поэтому молекулы в клеточной мембране сохраняются на везикулах, обеспечивая возможность включения нацеливающих лигандов. Обладая этими преимуществами, sAB, вероятно, являются новым кандидатом для доставки лекарств.

Эта статья «Доставка антисмысловых олигонуклеотидов через гематоэнцефалический барьер с помощью малых апоптотических тел, полученных из опухолевых клеток», недавно опубликована в Advanced Science . Профессор Лэй Донг из Нанкинского университета, ведущий автор этой работы, считает, что сАБ смогут преодолеть узкое место терапии на основе экзосом и стать новым классом карьеры в сфере доставки лекарств. Они успешно загрузили TNF-a-антисмысловой олигонуклеотид (ASO) в sAB, секретируемые клетками меланомы с высокими метастазами в мозг. Загруженные лекарством sAB могут проникать через ГЭБ, доставляя противовоспалительный ASO в микроглию и демонстрируя замечательную эффективность в облегчении развития болезни Паркинсона у мышей.

Обладая выдающейся эффективностью инкапсуляции и доставки в микроглию головного мозга, sAB, полученные из раковых клеток, могут произвести революцию в диагностике, профилактике и лечении многих заболеваний мозга.