В недавнем обзоре, опубликованном в журнале Viruses исследователи рассматривают натуральные продукты, которые могут быть идентифицированы как потенциальные альтернативные противовирусные средства. Рецензенты обсудили противовирусную активность нескольких натуральных продуктов по отношению к ДНК и РНК-вирусам с аналитическим подходом. Исследователи подробно описали клеточные / вирусные мишени активных молекул и их влияние на инфекцию и цикл репликации вируса.
Некоторые вирусные заболевания, такие как синдром приобретенного иммунодефицита, респираторные синдромы и гепатит, связаны с высокими показателями заболеваемости и смертности среди людей. Большинство соединений растительного происхождения, особенно небольшие органические соединения, называемые вторичными метаболитами, являются мощными терапевтическими агентами при хронических заболеваниях, дегенеративных процессах, канцерогенезе и противовирусной активности.
Примечательно, что хотя природные соединения в основном используются в виде неочищенных сырых экстрактов, выделение этих биомолекул имеет решающее значение для прогнозирования их свойств, связанных с фармакокинетикой и фармакодинамикой молекулы лекарства (абсорбция, распределение, метаболизм, выведение и токсичность).
Фитохимические вещества, такие как кумарины, флавоноиды, терпеноиды, сероорганические соединения, лигнаны, полифенолы, сапонины, белки и пептиды, как сообщается, влияют на клеточные функции, проницаемость мембран и репликацию вирусов – важные мишени, которые обычно обеспечивают успешную противовирусную эффективность
.
Природные соединения против ДНК-вирусов
Вирус гепатита B (HBV), вирус простого герпеса (HSV-1) и вирус папилломы человека (HPV)
Известно, что HBV поражает печень и вызывает острое и хроническое воспаление гепатоцитов. Авторы обзора представили девять природных соединений против вируса гепатита B (HBV), а также противовирусные мишени. Эти соединения нацелены и ингибируют проникновение вируса, репликацию и созревание частиц HBV. Некоторые из них также нацелены на клеточные факторы хозяина, такие как усиление АФК путем подавления экспрессии супероксиддисмутазы марганца (SOD2), ингибируют транскрипцию гена HBV X (HBx) через p53-опосредованный путь или активируют через g NF-κB (ядерный фактор каппа B) сигнальный путь.
Аналогичным образом, HSV-1, который вызывает инфекции полости рта и половых органов и широко распространен, представляет собой шесть природных противовирусных соединений. Куркума, фисташки, алоэ вера, хвойные деревья, хамелеон и миндаль – вот некоторые из растений, которые являются источниками природного противовирусного соединения против HSV-1.
Полифенолы из натуральных и травяных экстрактов считаются мощными и безопасными противораковыми соединениями. ВПЧ – это вирусы, передающиеся половым путем, которыми заражено около 80% сексуально активного населения; также связан с раком шейки матки. Натуральный продукт подавляет экспрессию онкогенов, предотвращает проникновение вирусов, способствует апоптозу и ингибирует клеточные транскрипционные факторы. Авторы обзора составили таблицу интересных природных источников и активных соединений против различных ВПЧ.
Против аденовирусов в настоящее время в антиаденовирусной терапии используются только два противовирусных препарата: рибавирин и цидофовир. Устойчивость к лекарствам подтолкнула исследования к новым направлениям. Азиатские страны, такие как Китай, Индия и Тайвань, используют лекарственные растения в качестве основного источника противовирусных препаратов. Рецензенты составили таблицу более 15 естественных противовирусных препаратов против аденовирусов.
Природные соединения против РНК-вирусов
Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусы гриппа, вирус гепатита С, пикорнавирусы, норовирус
Рецензенты обобщили более 50 природных соединений, которые действуют против РНК-вирусов. Сообщаемое действие противовирусных соединений обычно: 1) в качестве критических ингибиторов (при проникновении вируса, созревания, репликации), 2) для блокирования (ROS) -зависимого фосфорилирования ERK, 3) в качестве ингибиторов гемагглютинина, 4) подавления активности геликазы. , 5) воздействовать на клеточные факторы хозяина или 6) снижать репликацию генома.
Природные соединения против новых и вновь появляющихся вирусов
Коронавирусы, флавивирусы, тогавирусы, филовирусы
Обсуждая коронавирусы после пандемии COVID-19 (коронавирусная болезнь 2019), составители обзора обобщили природные соединения, которые специфически нацелены на вирусные белки, трансляцию мРНК или проявляют активность широкого спектра (куркумин).
«Спайковый гликопротеин представляет собой терапевтическую мишень природных соединений, таких как эмодин, экстрагированный из Rheum officinalis, гинзенозид-Rb1, экстрагированный из женьшеня Panax, секомет-V, экстрагированный из африканского трилистника, и тетра-O-галлоил-β-D. -глюкоза, экстрагированная из Galla chinensis, в SARS-CoV, сайкосапонин B2, экстрагированный из Bupleurum chinense, в HCoV-229E. "
Флавивирусы представляют собой оболочечные одноцепочечные РНК-вирусы, которые передаются либо комарами, либо клещами (переносятся членистоногими). Это важные патогены, такие как вирус Зика (ZIKV), вирус денге (DENV), вирус желтой лихорадки (YFV), вирус японского энцефалита (JEV) и вирус Западного Нила (WNV). Вирус чикунгунья (CHIKV) также является передающимся комарами альфавирусом, принадлежащим к семейству Togaviridae . Вирус Эбола (EBOV) – один из самых патогенных вирусов; он вызывает вспышки вирусной геморрагической лихорадки в Африке с уровнем смертности людей до 90%. Вирус EBOV принадлежит к семейству Filoviridae . Пока что ни вакцина, ни лекарство не одобрены.
Такие соединения, как галлат эпигаллокатехина (из зеленого чая), рутин, кверцетин и эллаговая кислота, флавоноиды байкалеин, физетин и кверцетагетин, берберин, рокаглат, сильвестрол (выделен из растения галактоманн), водные экстракты из Azadirachta indica эвгенол, пара-анисальдегид и т. д. – вот некоторые из природных противовирусных препаратов, обобщенных против этих эпидемических вирусов.
Авторы делают вывод: «Большое количество натуральных продуктов, как сообщалось, обладают потенциальной противовирусной активностью in vitro и in vivo в доклинических исследованиях, а некоторые из них были включены в клинические испытания для разработки лекарств. В отличие от комбинаторных синтетических лекарств, эти природные активные соединения обладают высокой биохимической специфичностью по отношению к широкому кругу молекулярных мишеней, оставаясь при этом способными абсорбироваться и метаболизироваться с низкими токсическими эффектами. Другая серьезная проблема вирусного патогенеза представлена возникающими и повторно появляющимися вирусами, которые привели к множеству вспышек , эпидемии и пандемии, включая нынешнее появление болезни COVID-19 из-за всемирного распространения SARS-CoV-2, влияющего как на социальные, так и на экономические условия во всем мире. Хотя большое количество природных соединений было выделено из лекарственных растений, только один немногие из них были проданы в качестве фармацевтических продуктов. Таким образом, дальнейшая характеристика активных соединений будет полезна в лечение вирусных инфекций и борьба со вспышками пандемии »