Недавно идентифицированные варианты генов у чернокожих американцев могут привести к точной терапии рака предстательной железы

Новая техника геномики может быть использована для выявления причин редких генетических заболеваний

Известно, что темнокожие мужчины в Соединенных Штатах непропорционально страдают от рака предстательной железы, но лишь немногие исследования исследовали, могут ли генетические различия в опухолях предстательной железы иметь какое-либо отношение к этим различиям в состоянии здоровья.

В настоящее время, в крупнейшем исследовании такого рода на сегодняшний день, исследователи из Бостонского медицинского университета (BUSM), Калифорнийского университета в Сан-Франциско (UCSF) и Северо-западного университета определили гены, которые чаще изменяются в опухолях предстательной железы у мужчин из Авторы говорят, что африканское происхождение по сравнению с другими расовыми группами, хотя причины этих различий не известны. Авторы утверждают, что ни одно из выявленных генетических различий между отдельными опухолями не объясняет значительных различий в показателях здоровья и не мешает чернокожим американцам получать пользу от прецизионного лечения рака предстательной железы нового поколения, если оно применяется на справедливой основе [

Новые идентифицированные варианты генов могут потенциально привести к точной терапии рака предстательной железы, специально предназначенной для мужчин африканского происхождения, и будут способствовать более широким усилиям исследования RESPOND Национального института рака, чтобы связать варианты генов с результатами для здоровья в еще большей когорте чернокожих. пациентов по всей стране.

Несмотря на снижение смертности от рака в США, различия по расе сохраняются. Каждый шестой афроамериканец будет диагностирован с раком простаты в течение своей жизни, и эти мужчины в два раза чаще умирают от этой болезни, чем мужчины других рас. Но исследователям пока неясно, способствуют ли различия в генетике рака предстательной железы этому неравенству в отношении здоровья в дополнение к социальному и экологическому неравенству, которое, как известно, ведет к ухудшению здоровья в целом.

На сегодняшний день исследования, пытающиеся выяснить, какие гены обычно мутируют при раке предстательной железы, часто имеют очень мало образцов из групп расовых / этнических меньшинств, несмотря на большее бремя рака простаты в этих популяциях. В мае FDA одобрило класс препаратов, известных как ингибиторы PARP, в качестве терапии для мужчин с раком предстательной железы, вызванным специфическими генетическими мутациями, но неизвестно, насколько распространены эти мутации у людей африканского происхождения. По мере того, как все больше исследований генетического здоровья проводятся в группах меньшинств, стало ясно, что другие генетически направленные методы лечения, разработанные на основе исследований пациентов европейского происхождения, порой гораздо менее эффективны, а в некоторых случаях вызывают опасные побочные эффекты, другие расовые и этнические группы.

В новом исследовании, опубликованном 10 июля 2020 года в Clinical Cancer Research журнале Американской ассоциации исследований рака, исследовательская группа намеревалась лучше понять различия в мутациях, приводящих к развитию рака предстательной железы. у чернокожих американцев по сравнению с европейцами американцами, и могут ли такие различия влиять на исходы заболевания или эффективность ингибиторов PARP или других целевых методов лечения

Исследователи собрали и проанализировали данные секвенирования ДНК из ранее опубликованных исследований и из коммерческой компании молекулярной диагностики. В общей сложности они изучили мутационные паттерны при раке предстательной железы у более чем 600 чернокожих мужчин, что представляет собой крупнейшее подобное исследование этой популяции на сегодняшний день.

Команда обнаружила, что частота мутаций в генах репарации ДНК и других генах, являющихся мишенями современных терапевтических средств, схожи между двумя группами, предполагая, что по крайней мере эти классы современных высокоточных методов лечения рака предстательной железы должны быть полезными для людей обоих типов. Африканское и европейское происхождение, по словам соответствующего автора Франклина Хуанга, доктора медицинских наук, доцента отделения гематологии / онкологии UCSF и члена Универсального центра онкологических исследований семьи Хелен Диллер UCSF, Института генетики человека UCSF и UCSF Bakar Computational Health Sciences институт.

Хотя исследователи не обнаружили существенных различий в частоте мутаций в генах, важных для современной терапии рака предстательной железы, они идентифицировали другие гены, такие как ZFXH3, MYC и ETV3, которые чаще мутировали при раке простаты от чернокожих мужчин.

Эти результаты подтверждают идею о том, что могут быть биологические различия в раке предстательной железы между различными наследственными группами, и что образцы от чернокожих американцев должны быть включены в будущие молекулярные исследования, чтобы полностью понять эти различия. "

Джошуа Кэмпбелл, доктор философии, соавтор, доцент медицины в BUSM

«Более плохие результаты в отношении здоровья, которые мы наблюдаем у чернокожих мужчин с раком предстательной железы, нелегко объяснить какими-либо четко выраженными генными мутациями, которые мы выявили в опухолях простаты у мужчин африканского происхождения. Это подчеркивает необходимость изучения экологических и социальных неравенств, которые Общеизвестно, что они влияют на здоровье в целом », – добавил Хуан. «С другой стороны, наш геномный анализ опухолей также показал, что современные методы прецизионной медицины должны быть такими же эффективными для чернокожих американцев, как и для других групп – если мы сможем обеспечить, чтобы эти препараты применялись на справедливой основе»,

Развитие всестороннего понимания того, как геномика опухоли и другие биологические факторы взаимодействуют с социальным и экологическим неравенством, чтобы привести к ухудшению клинических результатов для пациентов с раком черной предстательной железы, должно быть важным приоритетом в усилиях по улучшению точной медицины для этих пациентов, говорят исследователи .

«Эти типы исследований будут по-прежнему важны для понимания, когда определенные методы лечения могут быть преимущественно полезны темнокожим пациентам, которые продолжают оставаться недостаточно представленными в клинических испытаниях», – сказал Кэмпбелл.

В частности, результаты послужат основой для исследования RESPOND, финансируемого NCI. RESPOND предоставил финансирование для нового исследования UCSF-BUSM-Northwestern, чтобы направлять его усилия по выполнению целевого секвенирования генов в опухолях от еще большей когорты пациентов с раком черной предстательной железы, сказал Хуанг, который руководит исследованиями RESPOND по генетике опухолей в UCSF. Посредством партнерства с чернокожими общинами по всей стране RESPOND стремится набрать 10 000 чернокожих больных раком простаты, чтобы лучше понять причины огромного бремени болезни среди чернокожих американцев.

«Предыдущие исследования рассматривали изолированно различные биологические, социальные и экологические факторы известных расовых различий при раке предстательной железы», – сказал Хуан. «RESPOND – это общенациональная попытка объединить все эти компоненты и в конечном итоге определить конкретные шаги, которые можно предпринять для устранения неравного бремени рака простаты в сообществах чернокожих».

Источник:

Калифорнийский университет в Сан-Франциско

Source link