Выводы

Новое исследование, проведенное учеными Универсального онкологического центра UCLA Jonsson, показало, что появляющиеся лекарства, активирующие белок STING, хорошо зарекомендовавший себя регулятор активации иммунных клеток, существенно изменяют активность метаболических путей, ответственных за образование нуклеотидных строительных блоков для ДНК. Исследователи обнаружили, что эти изменения происходят в раковых клетках и могут быть визуализированы с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) [ ¹⁸ F] FLT, что стало первым случаем, когда эффекты этих препаратов были отслежены с помощью неинвазивной техники визуализации. .

Понимание того, как агонисты СТИНГ влияют на метаболические процессы, может помочь ускорить клиническую разработку препаратов, активирующих СТИНГ, в различных терапевтических условиях и направить разработку новых биомаркеров и комбинированной терапии.

Справочная информация

Активация белка STING стала многообещающей иммунотерапевтической стратегией при раке, и в настоящее время изучаются несколько препаратов, активирующих STING, на предмет их способности стимулировать противораковые иммунные ответы. Хотя активаторы STING находятся в разработке и проходят клинические испытания, влияние этих препаратов на метаболические процессы до сих пор недостаточно изучено. До сих пор не существовало эффективного способа обнаружения каких-либо изменений метаболической активности, вызванных препаратами, активирующими СТИНГ. Исследователи искали неинвазивный способ проследить действие этих лекарств, чтобы они могли лучше направлять разработку лекарств.

Метод

Группа UCLA использовала и интегрировала транскриптомику RNAseq и масс-спектрометрическую метаболомику для систематической идентификации метаболических изменений, запускаемых интерфероном (критическим последующим эффектором активации STING) в раковых клетках поджелудочной железы. Этот ортогональный анализ выявил значительные изменения метаболизма нуклеотидов. Дополнительные эксперименты подтвердили, что эти метаболические эффекты могут быть визуализированы с помощью [ ¹⁸ F] FLT PET, метода, который позволяет обнаруживать специфический аспект метаболизма нуклеотидов в клетках.

Удар

Исследование предоставило доказательства того, что препараты, активирующие СТИНГ, очень сильно влияют на активность метаболических путей в раковых клетках поджелудочной железы. Наблюдение за тем, что активацию STING можно контролировать неинвазивно с помощью [ ¹⁸ F] FLT PET, предоставляет исследователям и врачам новый инструмент для отслеживания продолжительности и локализации эффектов агонистов STING. Эту информацию можно использовать для точной настройки и настройки лечения, чтобы помочь большему количеству людей с трудноизлечимыми формами рака и другими заболеваниями, при которых активация STING может быть полезной.