Ученые из Scripps Research открыли молекулу, которая может активировать естественный иммуностимулирующий белок под названием STING. Полученные данные знаменуют собой ключевой прогресс в области онкологии, поскольку белок STING известен своими сильными противоопухолевыми свойствами.

STING (сокращение от STimulator of INterferon Genes) направляет иммунную систему против вирусных и раковых захватчиков и, благодаря своей роли в обеспечении противоопухолевого иммунитета, вызвал восторженный интерес со стороны разработчиков лекарств.

Однако естественные активаторы СТИНГА в организме – это нестабильные молекулы, связанные с ДНК, которые недолго остаются в кровотоке.

Это препятствовало разработке основанных на них методов лечения и побудило к поиску более устойчивых малых молекул, активирующих СТИНГ, – таких, которые могут циркулировать в крови и работать против опухолей «системно», где бы они ни существовали в кузов.

Ученые Scripps Research, сообщившие о своем открытии в Science 20 августа, проверили набор подходящих малых молекул с различными структурами и идентифицировали несколько, которые активируют STING.

После модификации одной из этих молекул для оптимизации ее свойств, они обнаружили, что ее системная доставка мышам с помощью инъекции значительно снижает рост агрессивной формы меланомы.

Открытие открывает возможность циркулирующего лекарства, которое могло бы активировать STING и подавить широкий спектр видов рака.

Системная молекула, активирующая СТИНГ, может иметь значительную полезность, и не только в качестве терапевтического средства для лечения рака и инфекционных заболеваний, но также в качестве зонда для изучения STING-зависимого противоопухолевого иммунитета и множества других биологических процессы . "

Люк Лэрсон, доктор философии, соавтор исследования и доцент, кафедра химии, Scripps Research

Лайерсон и его коллеги обнаружили, что их оптимизированный активатор STING, который они назвали SR-717, по-видимому, активирует белок STING таким же образом, как и его естественные активаторы в организме.

Используя рентгеновскую кристаллографию для изображения взаимодействия на атомном уровне, они показали, что как SR-717, так и известный природный активатор связываются с одним и тем же сайтом на STING и вызывают одинаковое изменение формы белка.

В животной модели агрессивной меланомы SR-717 резко подавлял рост опухоли, предотвращал метастазирование, индуцировал представление опухолевых молекул иммунной системе и значительно повышал уровни CD8 + Т-клеток и NK-клеток вокруг опухолей – обоих из них. которые, как известно, являются одним из самых тяжелых противоопухолевых средств иммунной системы. При такой эффективной дозе не наблюдалось серьезных побочных эффектов у животных.

Лайерсон и его коллеги продолжают изучать SR-717 в надежде превратить его в новый противораковый препарат, который можно было бы использовать отдельно или в сочетании с другими методами лечения.