Исследователи из Университета Бирмингема обнаружили, как превратить соединение из обычного полевого цветка под названием Пиретрум в новое лекарство от рака.

Команда нашла способ извлечь природное вещество, называемое партенолидом, из листьев растения и модифицировать его так, чтобы оно могло уничтожить клетки хронического лимфолейкоза (ХЛЛ). ХЛЛ является распространенной формой лейкемии, которая обычно поражает пожилых людей.

<img alt=" Пиретрум – это обыкновенный полевой цветок, который растет в Великобритании. 2019% 2f8% 2fshutterstock_1437469247.jpg "data-data-style =" width: 100%; "title =" Пиретрум – это обычный полевой цветок, который растет в Великобритании "class =" lazy-load-image "width =" 1000 " height = "665" /> Пол Стаут | Shutterstock

Джон Фосси из университетской школы химии говорит: «Это исследование важно не только потому, что мы показали способ производства партенолида, который мог бы сделать его гораздо более доступным для исследователей, но и потому, что мы смогли улучшать свои «лекарственные» свойства, чтобы убивать раковые клетки… Это наглядная демонстрация того, что партенолид способен прогрессировать из клумбы в клинику ».

Необходимы новые методы лечения хронического лимфолейкоза

ХЛЛ является наиболее распространенной формой лейкоза у взрослых, ежегодно в Великобритании диагностируется более 3000 человек. Клиническое течение его варьируется от стабильного, безболезненного заболевания, которое не нужно лечить, до быстро прогрессирующего заболевания, требующего немедленного вмешательства.

Частота ответов пациентов на лечение сильно зависит от генетических изменений, включая изменения, которые нарушают гены ответа на повреждение ДНК (DDR) ATM и p53. Опухоли, которые имеют или развивают дефект DDR, устойчивы к химиотерапевтическим агентам, потому что они не могут индуцировать апоптоз в ответ на повреждение ДНК, вызванное терапией. Это означает, что эти опухоли нельзя лечить с помощью обычной химиотерапии, разрушающей ДНК.

Кроме того, большинство пациентов с ХЛЛ старше 60 лет и часто имеют другие заболевания, которые противопоказаны к применению агрессивных химиотерапевтических подходов.

«Это подчеркивает необходимость разработки альтернативных, менее агрессивных методов лечения ХЛЛ», – пишут Фосси и его коллеги.

О заводе «Пиретрум»

Пиретрум – трава с сильным запахом, похожая на ромашку, которая растет на обочинах дорог, пустырях и садах в Великобритании. Обычно его продают в магазинах здоровой пищи для лечения различных заболеваний.

Как следует из названия, он был в основном использован для лечения лихорадки, но другие болезни, которые он использовал для лечения, включают псориаз, дерматит, аллергию, артрит, астму, ревматоидный артрит, зубную боль, укусы насекомых, боль в ушах, шум в ушах, тошноту , рвота, головокружение, проблемы с пищеварением, бесплодие и проблемы с менструацией и родами.

Это традиционное растительное лекарственное средство, которое восходит к древним грекам и ранним европейским травникам. В настоящее время он широко культивируется в больших регионах мира, и его значение как лекарственного средства значительно возрастает, чем больше исследователей сообщают о его терапевтическом эффекте.

Растение Пиретрум содержит широкий спектр природных веществ, но активные вещества включают один или несколько сесквитерпеновых лактонов, включая партенолид.

Противораковые свойства соединения партенолида были определены учеными несколько лет назад. Несмотря на то, что он имеется в продаже, он дорогостоящий и обладает плохими свойствами, подобными лекарственным средствам, что означает, что он не вышел за рамки фундаментальных исследований.

Создание эффективного лечения

Теперь, Фосси и его коллеги не только разработали способ получения соединения непосредственно из Пиретрум, но и модифицировали его для получения различных соединений, которые эффективны для уничтожения раковых клеток в лаборатории. Свойства, которыми обладают эти соединения, гораздо более перспективны в качестве кандидатов для применения в клинике.

Протокол команды по выращиванию, извлечению и дериватизации партенолида, полученного из Пиретрум, описан в журнале MedChemComm .

Исследователи использовали как установленные, так и модифицированные методы для получения производных партенолида путем добавления первичных или вторичных аминов к соединению. Подобные лекарственным средствам свойства этих производных были рассчитаны и затем проверены на антилейкозную активность в отношении резистентной клеточной линии MEC1 CLL.

Каскад скрининга выявил наиболее активные соединения и их свойства, что привело к идентификации нового соединения с хорошей анти-CLL-активностью и меньшим количеством недостатков, чем у некоторых основных соединений, о которых сообщалось в литературе. Соединение также работало против лекарственно-устойчивых заболеваний.

Соединение, по-видимому, убивает раковые клетки, повышая уровень активных форм кислорода (АФК). Эти нестабильные молекулы АФК уже присутствуют на повышенных уровнях в раковых клетках, но партенолид повышает эти уровни до критической точки, что приводит к гибели раковых клеток.

Кто принимал участие в исследовании?

Исследование было междисциплинарным, объединяя исследователей из Института онкологических и геномных исследований Университета, Химической школы и компаний, занимающихся поиском лекарств, Sygnature Discovery и Apconix.

Исследование было инициировано Анжело Агатхангелу (Институт рака и геномных исследований), который изучает новые способы лечения ХЛЛ.

«Существует несколько эффективных способов лечения ХЛЛ, но через некоторое время заболевание у некоторых пациентов становится устойчивым», – говорит Агатхангелу.

«Мы были заинтересованы в том, чтобы узнать больше о потенциале партенолида. Благодаря опыту коллег из Школы химии мы смогли продемонстрировать, что это соединение демонстрирует реальные перспективы и может предоставить альтернативные варианты лечения для пациентов с ХЛЛ », – заключает он.