Естественные клетки-киллеры вашей иммунной системы распознают и атакуют два основных вида опасности – клетки, зараженные вирусами, и клетки, пораженные раком. Когда естественные клетки-киллеры (НК) видят раковые клетки, они убивают ее (естественно …). И главное исследование было сосредоточено на том, чтобы определить, как NK-клетки делают это «видение». Одним из способов, которым NK-клетки видят рак, является распознавание фрагментов мутантной ДНК, отображаемой на «серебряных пластинках», созданных генами человеческого лейкоцитарного антигена (HLA).

Фактически, существует два класса генов HLA. Гены HLA класса 1 выполняют именно эту задачу по созданию белков, которые отображают ДНК клетки для исследования и оценки. Но в то время как гены HLA класса 1 помогают идентифицировать плохих действующих лиц в собственных клетках организма, гены HLA класса 2 помогают организму отмечать и направлять захватчиков извне, собирая антитела против таких вещей, как бактерии.

Так почему недавнее исследование показало, что у пациентов, у которых раковые клетки отмечены большим количеством белков HLA класса 2, результаты лучше? Конечно, HLA класса 1 приносит NK-клетки для атаки опухолевой ткани, но это не так, как HLA класса 2 взаимодействует с NK-клетками, верно?

Неправильно.

Недавно проведенное в журнале исследование Онкологического центра Университета Колорадо Nature Immunology показывает, что NK-клетки фактически взаимодействуют с HLA-классом 2. Это может помочь исследователям лучше использовать иммунную систему для борьбы рак, а с другой стороны, может также помочь успокоить атаку иммунной системы на здоровые ткани при некоторых аутоиммунных состояниях.

«Было понимание, что NK-клетки взаимодействуют с HLA класса 1, но не с классом 2. Идентификация механизма, который класс 2 использует для взаимодействия с NK-клетками, меняет наше восприятие биологии NK-клеток», – говорит соавтор исследования Пол. Норман, доктор наук, исследователь Онкологического центра CU и доцент кафедры персонализированной медицины медицинского факультета CU и кафедры микробиологии и иммунологии.

По сути, сотрудники Немецкого центра исследований инфекций провели скрининг многих типов белков, созданных генами HLA класса 2, чтобы выяснить, будут ли они активировать NK-клетки.

«Это называется скринингом лигандов – тестируйте множество потенциальных лигандов и смотрите, что прилипает. Но поскольку был установлен факт, что HLA класса 2 не взаимодействовал с NK, никто не смотрел. Они были достаточно умны, чтобы смотреть, когда никто другой не делал Норман говорит.

В частности, команда обнаружила, что разновидность HLA класса 2, называемая HLA-DP401, действительно активирует NK-клетки – и HLA-DP401 является одним из наиболее распространенных вариантов (называемых аллелями), обнаруженных у европейцев.

Проблема в том, что не каждая из этих молекул HLA класса 2 распознается NK-клетками. HLA полиморфна, и разные люди имеют разные виды. Следующим шагом является определение, у каких пациентов есть правильные комбинации HLA класса 2 и NK-клеток – как мы недавно опубликовали для HLA класса 1 в защите от лейкемии – и затем мы могли бы потенциально научиться создавать NK-клетки для взаимодействия с аллелями HLA класса 2, которые они не взаимодействуй сейчас. "

Пол Норман, доктор философии, исследователь, онкологический центр Университета Колорадо

Норманнское продолжающееся исследование надеется далее определить механизм взаимодействия между белками, созданными генами HLA класса 2, и NK-клетками.

«В конце концов, это может быть еще один способ направить иммунную систему к раку и от здоровых тканей», – говорит Норман.