Новый генетический маркер связан с повышенным риском рака молочной железы в пременопаузе

        

Исследователи из Университета Альберты добавили новый генетический маркер на карту рака молочной железы, помогая расширить список генетических мутаций, которые клиницисты могут наблюдать при скрининге рака.

Было установлено, что генетический маркер, называемый rs1429142, обеспечивает более высокий риск развития рака молочной железы у кавказских женщин с генетическим изменением по сравнению с женщинами без изменений. У женщин в пременопаузе этот риск достигал 40%. Способность идентифицировать эти гены и их варианты (так называемые аллели) может быть жизненно важной для раннего выявления и спасительного лечения.

Это важно, потому что чем больше мы можем создать полную картину всех генов и всех вариаций и мутаций, которые способствуют развитию рака молочной железы, тем ближе мы подходим к разработке генетического скрининга рака молочной железы на уровне популяции. Если мы сможем выявить женщин из группы риска до того, как им будет поставлен диагноз, и пока у нас есть ресурсы для снижения этого риска с помощью профилактических подходов, мы сможем снизить общее бремя риска рака молочной железы в популяции ».

Самбасиварао Дамараджу, профессор кафедры лабораторной медицины и патологии Университета США и сотрудник Института исследования рака Северной Альберты

Несмотря на то, что исследование в основном было сосредоточено на генетических причинах рака молочной железы у кавказских женщин, команда Дамараджу продолжала проверять свои выводы у женщин китайского и африканского происхождения, чтобы изучить влияние демографии на риск рака.

Рак молочной железы является самой распространенной формой рака у женщин, и, по оценкам, у каждой восьмой женщины он развивается в течение жизни. В то время как факторы окружающей среды, такие как курение, диета или недостаток физической активности, могут привести к раку, гены человека также способствуют риску заболевания.

«Одним из реальных преимуществ этого исследования является то, что оно уделяет большое внимание пременопаузальному раку молочной железы, о котором иначе не думали особо», – сказал Махалакшми Кумаран, аспирант Дамараджу и первый автор статьи.

Исследование, опубликованное в International Journal of Cancer является первым в своем роде исследованием риска рака молочной железы у кавказских женщин, разделенных на пременопаузальную и постменопаузальную группы. Поскольку большинство случаев рака молочной железы диагностируется у женщин старше 55 лет, большинство исследований генетических ассоциаций сосредоточены на женщинах в постменопаузе. Однако наследственные формы рака, обычно связанные с генетическими мутациями, с большей вероятностью будут более агрессивными и диагностируются на более ранних этапах жизни.

Исследователи исследовали более 9000 женщин из Альберты для исследования, используя образцы пациентов с диагнозом рак молочной железы и здоровых контрольных пациентов из Биобанка исследований рака Альберты и Проекта завтрашнего дня Альберты, соответственно.

ДНК, выделенная из крови участников, дала ключи к определенным хромосомам, которые показали связь с риском рака молочной железы. Используя эти подсказки, команда начала сосредотачиваться на определенных областях хромосомы, чтобы определить местонахождение генетических изменений между образцами. Они заметили, что rs1429142 показал постоянную связь с риском рака молочной железы в нескольких тестах. Когда данные были проанализированы на основе менопаузального статуса, было показано, что риск значительно выше для женщин в пременопаузе.

После подтверждения связи между генетическим вариантом и раком молочной железы, группа предприняла дополнительный шаг, чтобы увеличить область генома, чтобы определить конкретное местоположение гена на хромосоме и отметить его для будущих исследователей.

«Нахождение этого генетического маркера похоже на то, чтобы начать с карты мира с высоким разрешением Google, а затем медленно увеличивать изображение вашего дома», – сказал Дамараджу. «Это важно сделать, потому что теперь мы, по сути, установили дорожный знак на хромосоме, который может помочь будущим исследователям проводить дальнейшие углубленные исследования».

Используя международные данные других генетических исследований рака молочной железы и вклад исследователей из Университета Вандербильта и Детской исследовательской больницы Св. Джуда из Теннесси, группа также смогла подтвердить свои выводы о женщинах китайского и африканского происхождения. Они обнаружили, что женщины африканского происхождения подвергаются особенно высокому риску предменопаузального рака молочной железы из-за варианта гена. Это подчеркнуло идею, что генетическое происхождение играет важную роль в риске рака.

В то время как исследование было сосредоточено, главным образом, на генетических вариациях, присутствующих на одной хромосоме, Дамараджу сказал, что они также нашли многообещающие выводы для выявления большего количества связанных с раком генетических маркеров на других хромосомах. В будущем он надеется, что его исследования помогут разработать более точный метод лечения рака молочной железы путем адаптации методов лечения к конкретным потребностям пациента.

«В течение последних 20 лет я фокусировался на том, чтобы построить генетические исследования, приносящие пользу пациенту», – сказал он. «Мы выявляем генетические предрасположенности и фокусируемся на разработке моделей риска, связанных с популяциями, чтобы обеспечить потенциальный скрининг популяций и, в конечном итоге, возможные вмешательства».

        

Источник:

Факультет медицины и стоматологии Университета Альберты

Ссылка на журнал:

[1945900S]. и др. . (2019) Точное картирование нового предрасположенного локуса предрасположенности к раку молочной железы по Chr4q31.22 у кавказских женщин и валидация у африканских и китайских женщин. Международный журнал рака. doi.org/10.1002/ijc.32407.

      

Source link