Twist Bioscience Corporation сегодня сообщила, что ее внутренне открытое антитело-кандидат TB202-3 (CoVIC-094) продемонстрировало сильное связывание с различными мутациями варианта SARS-CoV-2, включая штаммы с E484K, N501Y, D614G, Y453F и K417N. мутации в анализах псевдовирусов, указывающие на то, что это терапевтическое антитело может быть эффективным при лечении многих штаммов COVID-19.

Консорциум иммунотерапии коронавируса (CoVIC), некоммерческое совместное исследовательское предприятие академической индустрии, провел слепой анализ, подтвердив, что TB202-3 полностью блокировал связывание белка-шипа SARS-CoV-2 с человеческим ACE2. Результаты были опубликованы в Science сегодня

CoVIC проанализировал более 250 терапевтических антител из 46 групп, чтобы определить наиболее эффективные подходы к лечению пациентов с COVID-19. TB202-3 связывается с определенной областью (RBD-4) шипового белка SARS-CoV-2, на которую не повлияло большинство вирусных мутаций. Это делает его важным и жизнеспособным кандидатом для клинических испытаний в сочетании с другими терапевтическими средствами на основе антител ».

Эрика Оллманн Сапфир, доктор философии, директор и профессор, Институт иммунологии Ла-Хойи

CoVIC использовал высокопроизводительный анализ поверхностного плазмонного резонанса и крио-ЭМ структурное определение, разделяя антитела, которые реагируют в пределах домена связывания рецептора SARS-CoV-2 (RBD), на 7 различных «сообществ» (от RBD-1 до RBD-7). ). Антитела в сообществе RBD-4 связываются с внешней стороной RBD и могут делать это как в «верхней», так и в «нижней» конформации RBD. Моноклональные антитела, которые нацелены на RBD-4, связываются с внешним краем рецепторного связывающего участка и могут блокировать связывание с ACE2 на человеческих клетках, точке входа вируса. Некоторые свойства антител RBD-4 указывают на то, что они могут иметь повышенную эффективность против вируса.

COVID-19 продолжает развиваться, стимулируя появление дополнительных мутаций и вирусных штаммов. TB202-3 связывается с большинством известных мутаций, за исключением мутации L452R, присутствующей в вариантах Delta и Epsilon. Twist разработал новое однодоменное антитело к VHH, TB339-031, с аналогичной структурой и активностью TB202-3, которое также связывает и нейтрализует варианты Delta и Epsilon, которые в настоящее время проходят стадии открытий и проверочных испытаний на поздних стадиях

. ]

SARS-CoV-2 представляет собой РНК-вирус. Вирусы выживают за счет репликации в своем целевом хозяине, в случае SARS-CoV-2 это люди. В процессе репликации часто возникает ошибка, которая приводит к процессу копирования, что является определением мутации. В большинстве случаев мутации не влияют на вирус. Однако иногда мутация делает вирус более передаваемым или более смертоносным. В зависимости от локализации мутации это может снизить эффективность терапевтических антител, которые связываются в мутированном месте. Терапевтические антитела, которые связываются с вирусом в месте, не подверженном мутациям, могут успешно лечить самый широкий спектр вариантных штаммов COVID-19.

«Используя нашу запатентованную платформу для поиска и оптимизации лекарств, мы идентифицировали и усовершенствовали TB202-3 с помощью доклинических исследований и отправили это антитело в CoVIC для всестороннего тестирования по сравнению с другими», – сказала Эмили М. Лепруст, доктор философии, генеральный директор. и соучредитель Twist Bioscience. "В связи с постоянным появлением вариантных штаммов SARS-CoV-2 антитела, которые связываются с регионами, удаленными от областей частых мутаций, будут иметь решающее значение для продолжающегося глобального ответа. Хотя термин широкий спектр чаще всего используется в отношении антибиотиков. здесь это применимо к антителам Твиста, поскольку они демонстрируют эффективность в нейтрализации широкого спектра вариантов SARS-CoV-2 ».

«Эти всеобъемлющие результаты показывают, что TB202-3 может быть более устойчивым к давлению отбора, управляемому рецепторами, а антитела Twist могут работать терапевтически против появляющихся вариантов SARS-CoV-2», – продолжил д-р Лепруст. «Помимо локализации связывания и эффективности нейтрализации, из-за своего небольшого размера, селективности и доклинической эффективности, антитела Twist могут иметь преимущество перед традиционными антителами, поскольку они могут быть неотъемлемым компонентом биспецифических антител или могут использоваться с другими антителами. COVID -19 инфекция продолжает распространяться по всему миру, и для лечения возникающих вариантов потребуются новые терапевтические методы »

Предыдущие исследования TB202-3, однодоменного «нанотела» VHH, продемонстрировали защиту от потери веса, ключевого показателя тяжести заболевания, при самой низкой дозе 1 мг / кг на доклинической модели заражения хомяком. В ходе исследования в Медицинском научно-исследовательском институте инфекционных заболеваний армии США (USAMRIID) животным с ослабленным иммунитетом давали 1, 5 или 10 мг / кг каждого из антител Twist и оценивали потерю веса. Животные, обработанные всеми дозами TB202-3, были защищены от потери веса, тогда как контрольные животные потеряли в среднем 11,7% своей массы тела. Для TB339-031 продолжаются исследования по валидации и поздним открытиям.