Новый препарат, нацеленный на генетическую слабость, может стать первым средством лечения рака мозга у детей

        

Новый тип лекарств, нацеленный на генетическую слабость при неизлечимом раке головного мозга у детей, может стать первым в истории лечением, нацеленным на заболевание.

Прототип лечения также может дать надежду пациентам с редким и разрушительным «синдромом каменного человека», при котором мышцы и связки превращаются в кости.

Ученые из Института исследования рака в Лондоне провели исследование с международной группой коллег, обнаружив, что новый класс лекарств может убивать раковые клетки мозга с помощью мутаций в гене ACVR1 и уменьшать опухоли у мышей.

Открытая научная компания M4K (Medicines for Kids) Pharma приступила к разработке препаратов-ингибиторов ACVR1 – и клинические испытания у детей с раком головного мозга должны начаться в 2021 году.

В течение 20 лет не было лицензированных новых лекарств для лечения рака мозга у взрослых или детей.

Новый тип лекарственного средства предназначен для белковой молекулы, продуцируемой мутантными версиями гена ACVR1, обнаруженного при смертельном детском раке головного мозга «диффузная внутренняя глиома понта» (DIPG).

Любопытно, что мутации ACVR1 не существуют ни при каком другом типе рака, но они являются причиной наследственного заболевания, синдрома каменного человека, когда поврежденная мышца реконструирует как кость, так и заживающую.

Данное исследование опубликовано в журнале Коммуникационная биология сегодня (четверг) и финансируется армией Эбби, организацией «Дети с раком в Великобритании», организацией «Исследования рака» в Великобритании и совместными усилиями DIPG.

В настоящее время нет никаких продлевающих жизнь методов лечения, кроме лучевой терапии опухолей DIPG, и это никогда не лечит, поскольку дети ожидают, что они будут жить только через 9-12 месяцев после постановки диагноза.

Поскольку опухоли DIPG возникают в области ствола головного мозга или «мозговой оболочки», хирургическое вмешательство невозможно удалить, а химиотерапия просто не работает.

В 2014 году ученые из Института исследования рака (ICR) обнаружили, что мутации ACVR1 происходят в четверти опухолей DIPG и с тех пор работают над препаратами, которые нацелены на него.

После этого открытия группы в Консорциуме структурной геномики в Оксфорде и ICR создали новую серию молекул, нацеленных на мутантные формы ACVR1.

В новом исследовании группа под руководством ICR протестировала 11 прототипов препаратов с активностью против ACVR1 – в том числе некоторые из консорциума Structural Genomics, а также другие препараты, ранее исследованные на предмет синдрома камня-человека – на клетках рака мозга, выращенных в лаборатории.

Они обнаружили, что два прототипа из новой серии были особенно хороши в блокировании сигналов, отправляемых ACVR1 и уничтожении ACVR1-мутантных клеток, при этом оказывая очень незначительное влияние на здоровые клетки мозга.

Исследователи трансплантировали человеческие опухоли DIPG мышам и обнаружили, что потенциальные новые лекарства могут остановить активность ACVR1, уменьшить опухоли и увеличить выживаемость на 25 процентов (с 67 до 82 дней).

Глядя на клетки в лаборатории, новое исследование показывает, что ACVR1-мутантные клетки неадекватно реагируют на молекулу, называемую активином А, которая присутствует на высоких уровнях во время развития мозга, вызывая каскад событий, которые запускают рост опухоли.

Подобная ситуация, как полагают, возникает при синдроме каменного человека, когда высокий уровень активина А возникает во время воспаления в мышцах и неадекватно запускает формирование костной ткани у людей, рожденных с мутациями ACVR1.

В настоящее время лекарства стали первым проектом новой открытой научной компании под названием M4K Pharma, целью которой является поиск и разработка доступных лекарств от редких детских болезней, где меньше рыночных стимулов и которые не являются хорошо обслуживается современными бизнес-моделями.

Профессор Крис Джонс, профессор биологии опухолей головного мозга у детей в Институте исследований рака, Лондон, сказал:

«Это просто недостаточно хорошо, что мы можем вылечить некоторые виды рака, но в других мы не видели прогресса в течение десятилетий. Мы в долгу перед детьми и их семьями, чтобы добиться большего успеха.

«DIPG – это относительно редкий детский рак головного мозга, но он всегда смертелен. Изучение биологии DIPG и поиск путей преобразования этих знаний в новые методы лечения были моей страстью в течение многих лет. лаборатория обнаружила, что мутации в гене ACVR1 происходят в четверти случаев рака DIPG, и невероятно интересно видеть, что это в настоящее время приводит к потенциальным новым лекарствам от этой болезни. Я не могу дождаться, чтобы увидеть, как они действуют у пациентов ».

Профессор Пол Воркман, глава Института исследований рака, Лондон, сказал:

«Это важное исследование, которое прекрасно иллюстрирует, как получение подробного понимания биологии рака может позволить нам очень быстро перейти к открытию новых методов лечения – в данном случае к разрушительному редкому типу рака мозга у детей.

«Я горжусь тем, что ICR работает в партнерстве академической индустрии с биотехнологической компанией M4K Pharma, чтобы доставлять лекарства в клинику. Там, где популяция пациентов очень мала, может быть трудно заставить компании принимать такие лекарства. И даже там, где это случается, часто получается очень дорогое лекарство, которое NHS изо всех сил пытается себе позволить. Одним из важных решений, как показано здесь, является академическая работа исследователей, которые играют ведущую роль в тесном сотрудничестве с компаниями для создания действительно инновационные методы лечения по приемлемой цене.

«Я надеюсь, что новое лекарство из этого исследования может быть доставлено в клинику как можно быстрее, чтобы помочь детям с опухолями DIPG, и, конечно, было бы также замечательно, чтобы пациенты с синдромом каменного человека получали пользу от лечения как хорошо ".

Аманда и Рэй Мифсуд потеряли свою шестилетнюю дочь Эбби из-за рака головного мозга DIPG в 2011 году. Вместе они создали армию Эбби в ноябре 2012 года, чтобы однажды родителям детей с диагнозом DIPG не сказали, что лекарства нет и нет надежды, как они были. Аманда сказала:

«Мы так рады видеть некоторые доклинические исследовательские работы, которые« Армия Эбби »поддержала в лаборатории Джонса с ACVR1, направленной на биологически релевантное лечение. Мы очень надеемся, что дальнейшие исследования по переводу и комбинированию обеспечит успешную терапию для этой группы пациентов с DIPG в ближайшем будущем. "

      

Source link