Продолжающаяся пандемия COVID-19, вызванная тяжелым острым респираторным синдромом, коронавирусом 2 (SARS-CoV-2), также является причиной различных кожных проявлений. Среди них были обнаружены более частые очаги обморожения (ХЛЛ).

Обморожение – это эритематозная воспалительная папула, которая появляется на пальцах рук и ног и обычно возникает из-за низких температур. Большинство обморожений являются идиопатическими; однако они также могут быть связаны с моногенными заболеваниями, такими как васкулопатия, связанная с СТИНГ, с началом в младенчестве (SAVI) или заболеванием соединительной ткани, таким как красная волчанка.

Связь между обморожениями и SARS-CoV-2 еще не установлена. Однако рецидив ХЛЛ во время второй волны пандемии, а также тесная связь между пиками ХЛЛ и пиками смертности от COVID-19 в 2020 году убедительно свидетельствуют о том, что эти два расстройства тесно связаны.

Известно, что инфекции SARS-CoV-2 запускают экспрессию генов, стимулированных интерфероном I типа (IFN). IFN типа I помогает защитить от вируса; однако некоторые заболевания также опосредуются IFN типа I. Эти заболевания включают моногенные аутовоспалительные интерферонопатии или красную волчанку, которые характеризуются микроангиопатией и могут приводить к ХЛЛ.

Кроме того, было обнаружено, что инфекции SARS-CoV-2 связаны с сосудистыми кожными симптомами. Инфекции SARS-CoV-2 также могут повреждать эндотелий капилляров, а также нарушать тромбозащитное состояние эндотелиальных клеток, вызывая тем самым тромбоз микрососудов. Кроме того, было обнаружено, что гистопатологические особенности COVID-19-ассоциированного CLL включают признаки микроангиопатического повреждения, а также эндотелиального повреждения.

Новое исследование, опубликованное в Британском журнале дерматологии направлено на анализ иммунологической и сосудистой патофизиологии ХЛЛ во время вспышки COVID-19 по сравнению с сезонными обморожениями (SC).

Об исследовании

Настоящее исследование представляет собой неинтервенционное наблюдательное исследование, в котором участвовали пациенты, поступившие в дерматологическое отделение больницы Сен-Луи, Париж, Франция, с ХЛЛ в период с 9 по 16 апреля 2020 года.

Пациенты с обморожением или обмороженной волчанкой в ​​анамнезе были исключены из исследования. Набранные для исследования пациенты оценивались в день 0 и день 14. Было включено небольшое количество контрольных, например, пациенты с положительным результатом RT-PCR COVID-19 легкой степени тяжести, у которых не было обморожения, пациенты, у которых был SC до пандемии и которые были определены по определенным критериям. по типичной клинической и гистологической картине без антинуклеарных антител (ANA) в период с января 2015 года по март 2019 года, здоровым людям контрольной группы (HC), у которых не было никаких симптомов COVID-19, и здоровым контрольным образцам кожи, полученным из отходов пластической хирургии.

Образцы крови были собраны у пациентов, которые в дальнейшем прошли несколько тестов, таких как анализ цельной крови, уровень IgA, тест на гемостаз, определение изотипов антинейтрофильных цитоплазматических антител IgG и IgA (ANCA), наличие анти-двухцепочечной ДНК. антител, уровни криоглобулинемии и криофибриногена, а также наличие антикардиолипиновых и анти-β2-гликопротеин-I антител IgG.

Кроме того, были проведены анализы пиков кровотока и цитокинов наряду с оценкой экспрессии генов, стимулированной интерфероном в цельной крови, определением растворимых меток для активации эндотелия, подсчетом эндотелиальных клеток, экспрессией генов и гистологическими исследованиями.

Результаты исследования

Результаты показали, что из 50 пациентов, включенных в исследование, 29 имели внекожные симптомы COVID-19, а 20 находились в тесном контакте с человеком с подтвержденным диагнозом COVID-19. Кожные проявления, вызванные ХЛЛ, чаще всего встречаются на пальцах рук и ног. Кроме того, на 15-й день ремиссия ХЛЛ наблюдалась только у 16 ​​пациентов

Результаты также показали, что тесты RT-PCR и серологические тесты COVID-19 были в основном отрицательными для пациентов с CLL, за исключением четырех пациентов, которые сообщили о положительных результатах серологического теста. Оценка патофизиологии ХЛЛ по сравнению с СК показала, что оба вовлечены лимфоцитарная инфильтрация вокруг поверхностных и глубоких кожных кровеносных сосудов.

Кроме того, сравнение транскриптомной сигнатуры иммунной кожи 10 образцов CLL, 4 HC и 4 SC позволило предположить, что между SC и CLL существует общая патофизиология. Кроме того, 296 дифференциально экспрессируемых генов (DEG) были идентифицированы между HC и CLL, и было обнаружено, что большинство из них имеют повышенную регуляцию. Было обнаружено, что CLL и SC имеют общие DEG; однако было обнаружено, что несколько ДЭГ специфичны для ХЛЛ.

Анализ системного иммунного ответа во время ХЛЛ показал, что ANA был положительным у 10 пациентов, у 3 пациентов был высокий уровень криофибриногена, у 3 был низкий уровень C3 и у 10 были низкие уровни C4. Кроме того, IgG ANCA были положительными у 4 пациентов, а IgA ANCA были положительными у 34 из 46 пациентов. Уровни циркулирующих цитокинов показали более высокую сигнатуру гена IFN типа I в цельной крови в случае CLL по сравнению с HC. Образцы CLL также показали своеобразный профиль цитокинов, значительное повышение IFN-α2, несущественное повышение IFN-β и значительное снижение IL-10 по сравнению с HC.

Наконец, результаты показали увеличение экспрессии всех биомаркеров эндотелиальной дисфункции в случае CLL, особенно VEGF-A, VEGFR-2 и ангиопоэтина-1 и 2 по сравнению с HC. Однако никакой связи между уровнем эндотелиальных маркеров и выздоровлением у пациентов с ХЛЛ не наблюдалось.

Таким образом, можно сделать вывод, что текущее исследование подтвердило эндотелиальную дисфункцию как причину ХЛЛ, которая в дальнейшем привела к клиническим проявлениям. Кроме того, аналогичные эндотелиальные дисфункции наблюдались во время легкой формы COVID-19, что могло бы объяснить возможную связь между возникновением ХЛЛ во время инфекций SARS-CoV-2.