Проверено Эмили Хендерсон, бакалавр наук 8 сентября 2020 г.

Истинная полицитемия – это хроническое злокачественное заболевание кроветворной системы, которое лечится препаратами на основе интерферона-альфа, в большинстве случаев с длительным успехом. Однако в некоторых случаях эта терапия оказывается безуспешной по причинам, которые еще не выяснены.

Исследовательская группа во главе с Робертом Краловичем из Венского отделения лабораторной медицины MedUni и из CeMM провела исследования генетических ассоциаций, которые показывают, что пациенты с определенными вариантами ДНК, обычно встречающимися в популяции, недостаточно реагируют на лечение.

Следовательно, индивидуальное определение генетических факторов может привести к улучшенным формам лечения. Исследование опубликовано в ведущем журнале "Blood".

Истинная полицитемия (PV) – одна из группы заболеваний, называемых миелопролиферативными новообразованиями (MPN), которые являются редкими хроническими злокачественными заболеваниями крови.

Особенностью MPN является избыточное производство различных клеток крови. Устойчивый терапевтический успех может быть достигнут путем введения препаратов на основе интерферона альфа (IFNa), которые могут устранить мутировавший клон клеток и способны навсегда ограничить рост злокачественных клеток. Однако не у всех пациентов лечение одинаково успешно.

До сих пор не было объяснения того, почему пациенты по-разному реагируют на лечение, хотя мы знаем по другим заболеваниям, что генетические факторы могут играть решающую роль.

Исследовательская группа, возглавляемая молекулярным биологом Робертом Краловичем из Венского отделения лабораторной медицины MedUni и Исследовательского центра молекулярной медицины CeMM при Австрийской академии наук, теперь исследовала возможное влияние наследственных вариантов ДНК у пациентов с PV, учитывая роман препарат канатегинтерферон альфа-2b в контексте клинических испытаний.

Сначала были проведены полногеномные ассоциативные исследования (GWAS), но они не показали какого-либо заметного влияния генетических маркеров на терапевтический успех. Это говорит о том, что все пациенты с PV подходят для лечения IFNa, независимо от их генетической структуры.

Особенностью GWAS является то, что они выявляют только сильные генетические ассоциации, но с трудом выделяют более слабые причинные корреляции.

Таким образом, исследовательская группа провела целенаправленный ассоциативный анализ в хромосомной области гена IFNL4, который ранее был описан в связи с лечением на основе IFNa совершенно другого заболевания (гепатита С).

Эти анализы показали сильный эффект благодаря специфической комбинации двух наследственных вариантов ДНК в гене IFNL4 (диплотип IFNL4), который широко распространен в популяции. Пациенты со специфическим статусом диплотипа IFNL4 демонстрируют значительную резистентность мутировавшего клона злокачественных клеток во время курса лечения. Это затрагивает около трети пациентов.

Исследование показало, что генетическое определение статуса диплотипа IFNL4 может сделать возможным индивидуальное и более эффективное лечение, поскольку значительное сокращение клона злокачественных клеток имеет решающее значение для терапевтического успеха.

Статус диплотипа IFNL4 может служить фармакогенетическим маркером для разработки персонализированных форм лечения PV и других миелопролиферативных новообразований.