Проверено Эмили Хендерсон, бакалавр наук 3 сентября 2020 г.

Повышение осведомленности на молекулярном уровне о том, какие механизмы используют клетки рака простаты, чтобы стать мобильными и начать распространяться, может в долгосрочной перспективе предоставить новые возможности для лечения агрессивного рака простаты. Это согласно новому исследованию, проведенному учеными из Университета Умео, Швеция, в сотрудничестве с исследователями из Уппсалы и Токио

Мы можем показать, что одна конкретная аминокислота в сигнальной молекуле играет важную роль в мобилизации раковых клеток и, таким образом, увеличивает риск метастазов ».

Профессор Марен Ландстрём, Университет Умео

В этом исследовании изучается фактор роста TGF-β, трансформирующий фактор роста бета который регулирует рост и специализацию клеток. Предыдущие исследования показали перепроизводство TGF-β при многих формах рака, одной из которых является рак простаты. Доказано, что высокие уровни TGF-β тесно связаны с плохим прогнозом и низкой выживаемостью из-за фактора роста, стимулирующего распространение раковых клеток в организме человека и вызывающих опасные для жизни вторичные опухоли – так называемые метастазы.

TGF-β регулирует экспрессию белка Smad7 – активного компонента в сигнальной цепи TGF-β. В здоровых клетках Smad7 может предотвращать продолжение передачи сигналов TGF-β посредством отрицательной обратной связи. Тем не менее, Марен Ландстрём, ее исследовательская группа и коллеги теперь могут показать, вопреки предыдущему мнению, что в раковых клетках Smad7 может усиливать развитие опухолей, регулируя экспрессию генов HDAC6 и c-Jun.

Конкретная аминокислота, привлекшая внимание исследователей, называется Lys102 и содержится в Smad7. Эта аминокислота связывается с определенными функциями регуляции генов в ДНК, увеличивая продукцию экспрессии гена HDAC6 и c-Jun. Это приводит к тому, что раковые клетки становятся более подвижными и более склонными к образованию метастазов. Исследователи смогли увидеть четкую связь между всеми этими переменными и отрицательным прогнозом рака простаты.

«Хорошая новость заключается в том, что, используя лечение ингибитором HDAC6, мы можем заставить раковые клетки простаты потерять подвижность. Таким образом, открываются новые возможности для лечения, снижающего риск метастазов», – говорит Марен Ландстрем.

В настоящее время в Великобритании проходят клинические испытания по поиску специфических ингибиторов HDAC6 у пациентов с солидными опухолями, что означает, что лечение с использованием ингибиторов HDAC6 может стать дополнением к лечению рака пациентов с трудноизлечимыми формами заболевания. В будущих исследованиях можно будет изучить преимущества индикации экспрессии Smad7, HDAC6 и c-Jun для создания новых и более специфических методов лечения мужчин с агрессивным раком простаты.

Исследование также показывает совершенно новую функцию Smad7 в том смысле, что он может рекрутировать Smad2 и Smad3 в место транскрипции этих генов. Ранее считалось, что Smad7 играет роль ингибитора транскрипционной активности TGF beta-Smad2 / 3.

Исследование опубликовано в научном журнале iScience.