Авторы разработали платформу Accelera TED для перепрофилирования лекарств для лечения HNSCC; с использованием анализов in vitro и моделей in vivo .

При скрининге библиотеки клинически одобренных лекарств был идентифицирован антималярийный агент хинакрин, который значительно снижал жизнеспособность зависимым от концентрации образом в пяти клеточных линиях HNSCC и в шести первичных образцах HNSCC.

In vivo ежедневное лечение пероральным приемом 100 мг / кг хинакрина и цисплатина значительно ингибировало разрастание опухоли, увеличивая среднее время достижения максимального объема опухоли с 20 до 32 дней по сравнению с контролем и с 28 до 32 дней по сравнению с 2 мг / кг только цисплатина.

Д-р. Хишам Механна и доктор Николаос Батис сказали:

Плоскоклеточный рак головы и шеи представляет собой изнурительное заболевание, поражающее 600 000 случаев в год во всем мире ».

Из-за высокой заболеваемости современных методов лечения качество жизни серьезно ухудшается, при этом очевидная неудовлетворенная потребность требует более эффективных методов лечения с более низкой токсичностью; тем более что недавние исследования, в которых цетуксимаб рассматривался как менее токсичная альтернатива HNSCC, положительному вирусу папилломы человека с низким риском, показали сходную токсичность и более низкую эффективность по сравнению с цисплатином.

При первоначальном скрининге на клеточные линии HNSCC хинакрин был идентифицирован как потенциальный удар.

Хинакрин является мощным ингибитором аутофагии на поздней стадии, и было показано, что он стимулирует клетки к воздействию цисплатина через апоптоз при раке шейки матки и эндометрия.

Дальнейшие механистические идеи были продемонстрированы в HNSCC, благодаря чему хинакрин смог восстановить функцию опухолевого супрессивного белка, опухолевого белка 53, что привело к расширению возможностей инициации апоптотической гибели клеток после повреждения ДНК с помощью химиотерапии цисплатином; Кроме того, было показано, что лечение хинакрином подавляет фосфоинозитид-3-киназу, протеинкиназу В, механическую мишень рапамицина и энхансер каппа-легкой цепи ядерного фактора активированных путей В-клеток.

Исследовательская группа Mehanna / Batis пришла к выводу: «В частности, наше исследование является первым, которое продемонстрировало, что хинакрин способен снижать опухолевую нагрузку у мышей с опухолями ксенотрансплантата HNSCC, используя концентрации, которые являются клинически значимыми».