Внедрение различных вакцин для снижения риска передачи и тяжести заболевания среди пациентов с коронавирусной болезнью 2019 (COVID-19) имеет историческое значение. Однако с каждым днем ​​в течение последнего года после начала распространения вакцины появлялись сообщения о снижении титров антител как среди выздоравливающих, так и среди вакцинированных лиц с многочисленными сообщениями о прорывных инфекциях.

Это указывает на то, что нынешние варианты коронавируса 2 (SARS-CoV-2) при тяжелом остром респираторном синдроме радикально изменились по сравнению с исходным штаммом из Ухани, поскольку они часто связаны с повышенной трансмиссивностью и возможностью уклоняться от иммунных ответов.

Исследование: Prime-Boost схемы вакцинации INO-4800 и INO-4802 усиливают и расширяют иммунные ответы против SARS-CoV-2 у нечеловеческих приматов. Изображение предоставлено: Натали _ Мис / Shutterstock.com

Справочная информация

Некоторые из наиболее заметных разновидностей SARS-CoV-2, вызывающих озабоченность (VOC), включают штаммы Alpha (B.1.1.7), Beta (B.1.351) и Gamma (P.1), а также штаммы в настоящее время преобладающий штамм Delta (B.1.617.2). Важный вопрос в будущем заключается в том, можно ли повысить этот иммунитет вакцинами следующего поколения, которые нацелены на появляющиеся варианты, одновременно поддерживая долгосрочную защиту от существующих штаммов.

Недавние исследования показывают, что эффективность вакцины BNT162b2 или ChAdOx1 nCoV-19 заметно ниже в отношении варианта Дельта (B.1.617.2) по сравнению с вариантом Альфа (B.1.1.7). Комбинация механизмов ускользания от вирусов и ослабления иммунитета предполагает, что могут потребоваться стратегии гетерологичного прайм-бустинга для обеспечения достаточного покрытия против новых вариантов.

Благодаря способности вакцин синтетической дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) вызывать достаточные гуморальные и клеточные реакции, наряду с дополнительными преимуществами сокращения времени клинической разработки, легкости масштабирования и производственных процессов, а также долгосрочной температурной стабильности, исследователи изучили такие синтетические ДНК-вакцины и их влияние на индукцию более длительных и благоприятных иммунных ответов на животных моделях, особенно приматах.

В одном недавнем исследовании, опубликованном на сервере препринтов bioRxiv *, исследователи описывают антитело-индуцирующие эффекты синтетических вакцин на основе ДНК INO-4800 и INO-4802 и их преимущества при первичной и бустерной вакцинации. схемы лечения SARS-CoV-2 у приматов, кроме человека.

Об исследовании

Ранее исследователи текущего исследования уже имели ссылку на синтетическую ДНК-вакцину, кодирующую спайковый белок дикого типа (Wuhan-Hu-1). В доклинических исследованиях было показано, что эта вакцина, получившая название INO-4800, индуцирует антиген-специфические Т-клеточные ответы и функциональные антитела, которые нейтрализуют SARS-CoV-2.

В модели заражения приматов, отличных от человека (NHP), вакцинация INO-4800 была связана со снижением вирусной нагрузки и защитой от заболеваний дыхательных путей. Фазы I и II клинических испытаний INO-4800 продемонстрировали благоприятные профили безопасности, переносимости и иммуногенность.

Пытаясь разработать еще более эффективную вакцину, исследователи разработали INO-4802, ДНК-вакцину следующего поколения, экспрессирующую панспайковый иммуноген, который, как было показано, повышает иммунитет к ЛОС SARS-CoV-2. в моделях на животных.

В этом исследовании исследователи изучали стойкость и воспроизводимость памяти антиген-специфичных ответов SARS CoV-2 в когорте NHP, которые были первоначально примированы вакциной INO-4800 первого поколения SARS-CoV-2.

Макаки-резус были примированы более года назад вакциной INO-4800 первого поколения. Они были усилены либо INO-4800, либо INO-4802 в гомологичных или гетерологичных режимах прайм-бустинга.

Оба режима бустинга привели к увеличению количества антител, которые характеризовались улучшенной блокирующей активностью нейтрализующего и ангиотензинпревращающего фермента 2 (ACE2) в отношении SARS-CoV-2 дикого типа, а также множественных ЛОС. Однако наиболее примечательным наблюдением было то, что гетерологичные бустерные дозы INO-4802 следующего поколения были способны вызывать даже более высокие клеточно-опосредованные и гуморальные иммунные ответы по сравнению с гомологичной бустерной дозой INO-4800.

Последствия

Настоящее исследование направлено на решение двух основных проблем, связанных с развертыванием вакцины во всем мире, включая глобальную нехватку вакцин и способность ЛОС избежать иммунных ответов от доступного набора матричных рибонуклеиновых кислот (мРНК) и вакцин на основе векторов.

Вакцины на основе синтетической ДНК легче производить, масштабировать и хранить. Кроме того, гетерологичные бустеры с этими вакцинами также могут бороться с наиболее опасными летучими органическими соединениями, такими как Delta VOC.

Эти данные иллюстрируют устойчивость иммунитета после вакцинации INO-4800 и поддерживают использование INO-4800 или INO-4802 в схемах первичной буст-вакцинации. Поскольку NHP хорошо отреагировали на эти испытания, результаты текущего исследования подтверждают переход к испытаниям этих вакцин на людях в ближайшем будущем.

* Важное примечание

bioRxiv публикует предварительные научные отчеты, которые не рецензируются и, следовательно, не должны рассматриваться как окончательные, руководящие клинической практикой / поведением, связанным со здоровьем, или рассматриваться как установленная информация.