Проверено Эмили Хендерсон, бакалавр наук 11 сентября 2020 г.

Анализ крови, который может идентифицировать различные мутации при распространенном раке молочной железы, может надежно подобрать женщин для эффективного целевого лечения, как показывают первые результаты крупного клинического исследования.

Исследование PlasmaMATCH предоставляет убедительные доказательства того, что простые анализы крови, известные как «жидкие биопсии», могут принести пользу женщинам с раком груди, отслеживая их болезнь по мере ее развития и направляя их на наиболее эффективные методы лечения.

Исследователи показали, что анализ крови в настоящее время достаточно надежен, чтобы предлагать его пациентам в NHS после того, как он прошел одобрение, что повышает перспективу серьезной перестройки медицинской помощи, которая может ускорить доступ к лучшим доступным лекарствам.

Команда из Института исследований рака в Лондоне и Фонда Royal Marsden NHS провела анализ образцов крови более чем 1000 женщин с раком груди, который рецидивировал после лечения или распространился на другую часть тела.

Цель состояла в том, чтобы выяснить, может ли анализ крови помочь улучшить лечение значительной части женщин, у которых рак груди вызван одной из множества более редких мутаций, в отличие от более известных дефектов, таких как мутации BRCA.

Исследование PlasMATCH в значительной степени финансировалось Stand Up To Cancer, совместной кампанией по сбору средств от Cancer Research UK и Channel 4, при дополнительной поддержке со стороны AstraZeneca, Breast Cancer Now и Puma Biotechnology, а новые результаты опубликованы в «Ланцет онкология» сегодня (четверг).

Исследователи из Института исследований рака (ICR) и Royal Marsden смогли надежно обнаружить мутации, обнаруженные в ДНК опухоли, которые попали в кровоток у женщин с распространенным раком груди. Затем они подбирали пациентов для целевого лечения в соответствии с конкретными мутациями в ДНК опухоли.

Исследователи изучили три целевых дефекта в генах, называемых HER2, AKT1 и ESR1, которые, как известно, вызывают рак груди. Затем в общей сложности 142 женщинам с этими обнаруживаемыми мутациями были введены экспериментальные препараты, направленные против конкретных характеристик их рака.

Женщин с мутациями ESR1 лечили фулвестрантом, а женщины с мутациями HER2 получали нератиниб отдельно или с фулвестрантом. Женщины с мутациями AKT1 были разделены на две группы в зависимости от того, был ли их рак положительным по рецепторам эстрогена или нет, и лечились капивасертибом с фулвестрантом или только капивасертибом.

Исследователи обнаружили, что некоторые женщины с мутациями HER2 и AKT1 реагировали на назначенное им лечение, что позволяет предположить, что жидкие биопсии могут успешно подобрать пациентам с некоторыми редкими формами распространенного рака груди более эффективные методы лечения.

У пяти из 20 женщин с редкими мутациями HER2, которые были сопоставлены с нератинибом, наблюдался положительный ответ – это означало, что рост рака был замедлен или остановлен, или опухоли уменьшились.

Между тем, четыре из 18 пациентов с мутациями AKT1 ответили на капивасертиб. Однако лечение, направленное на мутацию ESR1, оказалось неэффективным.

Исследователи также подтвердили результаты, проверив образцы тканей пациентов, чтобы подтвердить, что жидкие биопсии правильно идентифицировали присутствие или отсутствие мутаций в более чем 93% случаев – достаточно точно для применения в повседневной медицинской помощи.

Команда считает, что результаты исследования PlasmaMATCH помогут создать веские аргументы в пользу внедрения жидкой биопсии в клиническую практику для пациентов с запущенным раком – случай, подкрепленный тем фактом, что жидкие биопсии легче брать и быстрее анализировать. и менее болезненна для пациентов, чем стандартная биопсия тканей.

Жидкая биопсия также предлагает более динамичную альтернативу, позволяющую отслеживать рак по мере его развития с течением времени и изменения диапазона их мутаций.

Следующим шагом для целевых препаратов, которые показали первоначальные перспективы в этом исследовании, является проведение более крупных клинических испытаний, чтобы оценить, лучше ли они, чем существующие методы лечения. Есть надежда, что более масштабные испытания приведут к утверждению более целенаправленных методов лечения, что предоставит новые варианты лечения пациентам с редкими подтипами рака груди.

Руководитель исследования профессор Ник Тернер, профессор молекулярной онкологии в Институте исследований рака в Лондоне и глава Центра исследований рака груди Ральфа Лорена в Королевском Марсдене, сказал:

Наши результаты показывают, что простые анализы крови могут быстро и точно определить генетические изменения, присутствующие в раке пациента, и использовать эту информацию для выбора наиболее подходящего доступного лечения. Использование жидкой биопсии может быть особенно важным для пациентов с запущенным раком груди, чтобы помочь выбрать наиболее подходящее лечение ».

Ник Тернер, ведущий автор исследования и профессор молекулярной онкологии, Институт исследований рака

«Тесты, которые обнаруживают опухолевую ДНК в крови, имеют огромный потенциал и могут изменить то, как врачи выбирают таргетную терапию для пациентов с запущенным раком. Наше исследование показывает, что эти жидкие биопсии могут выявить мутации, которые вызывают рак груди у пациента, и могут успешно подбирать пациентам лучшую доступную точную медицину для лечения их рака ».

Соруководитель исследования профессор Джудит Блисс, профессор клинических испытаний Института исследований рака в Лондоне и директор его отдела клинических испытаний и статистики, финансируемого Великобританией, сказала:

«Платформа для испытаний PlasmaMATCH позволила нам изучить активность различных препаратов одновременно. Эта эффективная схема испытаний оказалась успешной, и она уже приближает пациентов к новым целевым методам лечения».

Профессор Пол Уоркман, исполнительный директор Института исследований рака в Лондоне, сказал:

«Приятно видеть первые результаты новаторского исследования PlasmaMATCH. Результаты демонстрируют мощный потенциал жидкой биопсии для выявления мутаций, которые, хотя по отдельности редки, в совокупности могут играть важную роль в возникновении многих видов рака груди. исследование показывает, что сопоставление женщин с лучшими доступными точными лекарствами от опухоли с использованием анализа крови, а не инвазивной биопсии ткани, может иметь реальные клинические преимущества.

«Эти открытия должны заложить основу для жидкой биопсии, которая станет стандартной частью ухода за пациентами с раком груди и поможет ускорить доступ женщин к лучшим доступным точным лекарствам».

Мишель Митчелл, исполнительный директор компании Cancer Research UK, сказала:

«Наша инициатива« Противостоять раку »позволяет нам быстро превратить любые многообещающие открытия, сделанные в лаборатории, в новые тесты и методы лечения людей, больных раком. Поэтому совершенно фантастично, что мы рассматриваем возможность использования простого анализа крови для быстро найти лучшие методы лечения для женщин с распространенным раком груди. Такие результаты помогут нам увидеть, что 3 из 4 человек выживут после рака к 2034 году »