Аденовирусная инфекция может быть потенциально опасной для жизни, особенно для детей после пересадки стволовых клеток.
Вирусологи из Технического университета Мюнхена (TUM) и Немецкого научно-исследовательского центра по гигиене окружающей среды Helmholtz Zentrum München успешно показали, что ранее одобренное лекарственное средство, используемое для лечения рака, могло помочь ингибировать эту вирусную инфекцию.
Из-за особого механизма действия вирус не может разрабатывать стратегии защиты.
Аденовирусы человека, помимо прочего, вызывают конъюнктивит, желудочно-кишечные заболевания и пневмонию. В большинстве случаев, однако, инфекция не проявляет симптомов или только умеренные симптомы у здоровых взрослых.
«Вообще говоря, у каждого взрослого уже было несколько аденовирусных инфекций», – говорит д-р Сабрина Шрайнер. Она работает в Институте вирусологии TUM и Немецком исследовательском центре гигиены окружающей среды Helmholtz Zentrum. В прошлом вирусы человека, из которых в настоящее время известно более 85 различных вариантов, не считались особенно опасными.
В настоящее время нет лекарств или вакцин
Однако, для людей с недостатками иммунной системы течение инфекции может иметь серьезные последствия или даже быть смертельным. Инфекция особенно опасна для детей после пересадки стволовых клеток. В этом случае уровень смертности среди инфицированных пациентов может достигать 80 процентов.
«Мы знаем, что аденовирусные инфекции у здоровых пациентов могут также вызвать тяжелую пневмонию, заканчивающуюся смертью с 2006 года», – говорит Шрайнер. Тем не менее, пока еще нет лекарств, которые были бы особенно эффективны против аденовирусов, а также нет вакцины для населения в целом.
Белковые комплексы с противовирусным действием
Шрайнер и ее команда изучают, как вирус размножается в клетке. Они наблюдали заметные изменения в так называемых ядерных комплексах ПМЛ, состоящих из нескольких белков в клетке, в случаях аденовирусной инфекции.
Эти структуры, которые в остальном являются круглыми, растворяются и образуют удлиненные фибриллы. «Мы предполагаем, что тела PML обладают противовирусным действием», – говорит Шрайнер. «Вирусы разрушают круглые структуры белковых комплексов и затем используют эту клеточную манипуляцию для своего собственного размножения».
Укрепление собственной защиты организма
Ученые заметили у больных раком, что структуры тел PML также были растворены. Но когда пациентов лечили триоксидом мышьяка (АТО), округлые структуры реформировались. «ATO – это известный активный ингредиент, который уже был одобрен и в настоящее время используется в клинической практике для пациентов с лейкемией», – объясняет Шрайнер.
Исследователи проверили эффективность ATO в клеточных культурах, зараженных аденовирусами. Здесь также тела PML снова преобразовались в круглые структуры, и концентрация вируса упала. «Таким образом, мы можем на самом деле восстановить эндогенные противовирусные заводы, которые затем борются с вирусом», – говорит Шрайнер.
Нет прямой атаки
После лабораторных испытаний на следующем этапе препарат будет применяться у пациентов с аденовирусной инфекцией. Вирусологи находятся в тесном контакте с педиатрами мюнхенских больниц. Поскольку лекарство уже одобрено, оно может быть немедленно использовано для лечения.
Это соединение содержит мышьяк, но нет цитотоксических побочных эффектов в концентрациях, в которых оно используется и для которых оно уже было одобрено. "
Д-р. Сабрина Шрайнер, Институт вирусологии, Медицинский факультет Мюнхенского технического университета
Особенность этого лекарства в том, что оно воздействует на собственные структуры клетки, а не на прямую атаку вируса. «Вирусы часто становятся устойчивыми к лекарствам, которые атакуют их напрямую», – объясняет Шрайнер.
«Например, они могут мутировать таким образом, что они больше не распознаются лекарством. Но в этом случае, поскольку вирус не имеет прямого взаимодействия с активным ингредиентом, он не может выработать какие-либо защитные механизмы». «
Источник:
Технический университет Мюнхена (TUM)
Ссылка на журнал:
[HofmannS и др. . (2020) Влияние ATO (триоксида мышьяка) на промиелоцитарную лейкемию у ядерных телец открывает возможности противовирусного вмешательства. Передовая наука . doi.org/10.1002/advs.201902130.