Противораковое лекарственное средство может помочь ингибировать аденовирусную инфекцию

Противораковое лекарственное средство может помочь ингибировать аденовирусную инфекцию

Аденовирусная инфекция может быть потенциально опасной для жизни, особенно для детей после пересадки стволовых клеток.

Вирусологи из Технического университета Мюнхена (TUM) и Немецкого научно-исследовательского центра по гигиене окружающей среды Helmholtz Zentrum München успешно показали, что ранее одобренное лекарственное средство, используемое для лечения рака, могло помочь ингибировать эту вирусную инфекцию.

Из-за особого механизма действия вирус не может разрабатывать стратегии защиты.

Аденовирусы человека, помимо прочего, вызывают конъюнктивит, желудочно-кишечные заболевания и пневмонию. В большинстве случаев, однако, инфекция не проявляет симптомов или только умеренные симптомы у здоровых взрослых.

«Вообще говоря, у каждого взрослого уже было несколько аденовирусных инфекций», – говорит д-р Сабрина Шрайнер. Она работает в Институте вирусологии TUM и Немецком исследовательском центре гигиены окружающей среды Helmholtz Zentrum. В прошлом вирусы человека, из которых в настоящее время известно более 85 различных вариантов, не считались особенно опасными.

В настоящее время нет лекарств или вакцин

Однако, для людей с недостатками иммунной системы течение инфекции может иметь серьезные последствия или даже быть смертельным. Инфекция особенно опасна для детей после пересадки стволовых клеток. В этом случае уровень смертности среди инфицированных пациентов может достигать 80 процентов.

«Мы знаем, что аденовирусные инфекции у здоровых пациентов могут также вызвать тяжелую пневмонию, заканчивающуюся смертью с 2006 года», – говорит Шрайнер. Тем не менее, пока еще нет лекарств, которые были бы особенно эффективны против аденовирусов, а также нет вакцины для населения в целом.

Белковые комплексы с противовирусным действием

Шрайнер и ее команда изучают, как вирус размножается в клетке. Они наблюдали заметные изменения в так называемых ядерных комплексах ПМЛ, состоящих из нескольких белков в клетке, в случаях аденовирусной инфекции.

Эти структуры, которые в остальном являются круглыми, растворяются и образуют удлиненные фибриллы. «Мы предполагаем, что тела PML обладают противовирусным действием», – говорит Шрайнер. «Вирусы разрушают круглые структуры белковых комплексов и затем используют эту клеточную манипуляцию для своего собственного размножения».

Укрепление собственной защиты организма

Ученые заметили у больных раком, что структуры тел PML также были растворены. Но когда пациентов лечили триоксидом мышьяка (АТО), округлые структуры реформировались. «ATO – это известный активный ингредиент, который уже был одобрен и в настоящее время используется в клинической практике для пациентов с лейкемией», – объясняет Шрайнер.

Исследователи проверили эффективность ATO в клеточных культурах, зараженных аденовирусами. Здесь также тела PML снова преобразовались в круглые структуры, и концентрация вируса упала. «Таким образом, мы можем на самом деле восстановить эндогенные противовирусные заводы, которые затем борются с вирусом», – говорит Шрайнер.

Нет прямой атаки

После лабораторных испытаний на следующем этапе препарат будет применяться у пациентов с аденовирусной инфекцией. Вирусологи находятся в тесном контакте с педиатрами мюнхенских больниц. Поскольку лекарство уже одобрено, оно может быть немедленно использовано для лечения.

Это соединение содержит мышьяк, но нет цитотоксических побочных эффектов в концентрациях, в которых оно используется и для которых оно уже было одобрено. "

Д-р. Сабрина Шрайнер, Институт вирусологии, Медицинский факультет Мюнхенского технического университета

Особенность этого лекарства в том, что оно воздействует на собственные структуры клетки, а не на прямую атаку вируса. «Вирусы часто становятся устойчивыми к лекарствам, которые атакуют их напрямую», – объясняет Шрайнер.

«Например, они могут мутировать таким образом, что они больше не распознаются лекарством. Но в этом случае, поскольку вирус не имеет прямого взаимодействия с активным ингредиентом, он не может выработать какие-либо защитные механизмы». «

Источник:

Технический университет Мюнхена (TUM)

Ссылка на журнал:

[HofmannS и др. . (2020) Влияние ATO (триоксида мышьяка) на промиелоцитарную лейкемию у ядерных телец открывает возможности противовирусного вмешательства. Передовая наука . doi.org/10.1002/advs.201902130.

Source link