Раннее клиническое испытание нового лечения тяжелой болезни сухих глаз показывает многообещающие результаты

        

Участники фазы I / II клинического испытания нового основанного на ферментах лечения тяжелой болезни сухого глаза испытали уменьшенные признаки болезни и дискомфорта, согласно статье в Translational Vision Science and Technology .

В исследовании сравнивали глазные капли, содержащие биосинтетическую форму фермента, называемого ДНКазой, с глазными каплями без фермента. ДНКаза расщепляет материал на основе нуклеиновых кислот на поверхности глаза.

«Участники испытания, которые использовали капли с ДНКазой, сообщали о меньшем дискомфорте в глазах, и их роговица была более здоровой», – сказал доктор Сандип Джейн, профессор офтальмологии и визуальных наук в Университете Иллинойса в Чикагском медицинском колледже и главный исследователь клинического испытания.

При заболевании сухого глаза производство слез не регулируется, и роговица, прозрачный наружный слой глаза, воспаляется. При тяжелой болезни сухих глаз, которая часто сопровождает такие заболевания, как синдром Шегрена и глазная болезнь "трансплантат против хозяина", воспаление в ткани роговицы может стать достаточно сильным, чтобы вызвать отключение глазной боли и чувствительности к свету.

В предыдущих исследованиях Джейн и его коллеги обнаружили, что нити ДНК образуют ткани на поверхности глаз, пораженные тяжелой болезнью сухих глаз. Этот материал вызывает воспалительную реакцию, которая еще больше раздражает глаза.

«При заболевании сухого глаза происходит несколько вещей», – объяснил Джейн. «Увеличивается количество лейкоцитов, называемых нейтрофилами, которые собираются на поверхности глаза. Нейтрофилы выделяют ДНК, которая образует ткани на роговице, называемые нейтрофильными внеклеточными ловушками, которые вызывают воспаление поверхности глаза и привлекают дополнительные нейтрофилы в порочный круг. "

Обычно ферменты, присутствующие в слезах, расщепляют и очищают ДНК и другие остатки на роговице, но у пациентов с заболеванием сухого глаза не хватает ДНКазы для очистки материала.

В рандомизированном, плацебо-контролируемом клиническом испытании I / II фазы, Jain и коллеги включили 47 участников с тяжелым заболеванием сухих глаз. Около половины участников имели диагноз синдрома Шегрена, и 17% имели болезнь трансплантат против хозяина – оба из которых связаны со значительным дефицитом в производстве слез. Сорок один участник завершил испытание.

Участникам давали глазные капли, содержащие либо ДНКазу, либо препарат плацебо, и инструктировали вводить по одной капле раствора в каждый глаз четыре раза в день в течение восьми недель. Исследователи оценивали симптомы пациентов с помощью анкет и измеряли степень повреждения роговицы и количество тканей ДНК и другого провоспалительного материала на поверхности глаза до и во время исследования.

Исследователи обнаружили, что участники группы ДНКазы имели статистически значимое и клинически значимое снижение повреждения роговицы через восемь недель по сравнению с группой плацебо. Результаты анкетирования, связанные с симптомами, также отражали значительное улучшение у пациентов в группе ДНКазы по сравнению с плацебо, у которых также было уменьшенное количество тканей ДНК роговицы и другого материала на поверхности глаза.

«Данные этого раннего клинического испытания позволяют предположить, что глазные капли ДНКазы могут быть безопасными и эффективными для лечения тяжелой сухости глаз, и мы с нетерпением ждем проведения более крупных рандомизированных исследований, чтобы окончательно доказать свою эффективность», – сказал Джайн.

ДНКаза в настоящее время одобрена Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США для лечения муковисцидоза. Его использование для лечения сильного сухого глаза, который не реагирует на другие лекарства, все еще считается экспериментальным FDA.

«Бремя сильного сухого глаза намного больше, чем просто ощущение случайного сухости», – сказал Джайн. «Это может серьезно подорвать качество жизни до степени инвалидности и может подорвать зрение человека. В настоящее время существует только два утвержденных препарата для лечения сухости глаз, и они не подходят для всех, особенно для тех, кто страдает тяжелыми заболеваниями, поэтому наличие новое лекарство, которое может лечить болезнь, очень важно ».

Кристин Мун, Шилпа Гулати, Сапна Тибревал, Йи-Фан Чен, Сынвон Ан, Баясгалан Суренхуу, Илангован Раджу, Морган Бьюик, Анна Ан, Джи-Юн Квон, Нур Атасси, Анубхав Прадип и доктор Дамиано Ронелли авторы на бумаге.

Это исследование было поддержано Genentech, Национальным институтом глазных исследований, грантом R01 EY024966 и P30 EY001792, премией «За исследования в области профилактики слепоты» и премией инновационного фонда канцлера МСЖД. Джейн является изобретателем патента, присвоенного Университету Иллинойса в Чикаго, который охватывает использование ДНКазы для лечения заболеваний сухого глаза.

Источник:

Иллинойский университет в Чикаго.

      

Source link