Смертельно наследственные заболевания крови, вылеченные с помощью трансплантации костного мозга

        

Удвоение небольшого количества общего излучения тела, доставляемого пациентам, перенесшим трансплантацию костного мозга с донорскими клетками, которые являются «только половинными», увеличило частоту приживления с приблизительно 50 процентов до почти 100 процентов, согласно новому исследованию, проведенному Исследователи Джонса Хопкинса. Результаты, опубликованные онлайн 13 марта в The Lancet Hematology могут предложить значительно более высокий шанс излечения для пациентов с тяжелыми и смертельно наследственными заболеваниями крови, включая серповидноклеточную анемию и бета-талассемию.

«Эти результаты действительно впечатляют, так как мы приближаемся к 90-процентному уровню излечения от серповидно-клеточной и бета-талассемии», – говорит Роберт Бродский, доктор медицинских наук, профессор медицины и онкологических исследований в Медицинской школе Университета Джона Хопкинса, директор отдел гематологии и член онкологического центра им. Джона Хопкинса Киммела. «Трансплантация костного мозга не только для пациентов с идеально подобранным донором. Половина определенно достаточно хороша».

В конце 1980-х объяснили лидерам исследования Хавьер Боланьос-Мид, доктор медицинских наук, доцент онкологии в онкологическом центре им. Джона Хопкинса Киммеля, и Бродский, исследователи обнаружили, что трансплантация костного мозга потенциально может вылечить серповидно-клеточную болезнь, состояние с небольшим эффективное лечение и тот, который обычно убивает пациентов в возрасте от 40 лет. Тем не менее, с тех пор это лечение используется только экономно. До недавнего времени требовалось, чтобы доноры и реципиенты костного мозга полностью соответствовали друг другу по набору белков, известных как антигены лейкоцитов человека, которые отображаются на клетках. Бродский говорит, что без полного совпадения организм реципиента распознает донорские клетки как чужеродные и начинает разрушительную атаку.

Поскольку в этой популяции пациентов трудно найти полное совпадение – менее 15% имеют полностью совпадающих братьев и сестер, не имеющих того же генетического дефекта, который вызывает серповидноклеточную анемию, и менее четверти имеют полные совпадения в несвязанных регистрах – Джонс Исследователи Хопкинса разработали протокол, опубликованный в 2012 году, который позволяет пациентам получать трансплантаты от родственников, которые не соответствуют друг другу. Это продвижение значительно расширило круг потенциальных доноров, говорит Бродский, но полученные трансплантаты приживляются только для получения здоровой новой крови примерно в 50% случаев.

Стремясь увеличить шансы приживления для этих полусопряжений, Боланьос-Мид и его коллеги протестировали новый протокол для трансплантации костного мозга у пациентов с тяжелым серповидно-клеточным заболеванием и бета-талассемией, двумя связанными заболеваниями крови, известными как гемоглобинопатии, которые вызвано дефектами в том же гене бета-глобина. Они привлекли 17 пациентов для исследования: 12 с серповидно-клеточной анемией и пять с бета-талассемией, со средним возрастом 16 лет. У каждого из этих пациентов был родственник, который мог бы служить половинкой для пересадки костного мозга – братья и сестры, матери, отцы и одна тетя.

Как и в предыдущем протоколе, все получали дозы химиотерапии и общего облучения организма, чтобы снизить их иммунный ответ на донорский костный мозг перед трансплантацией. Вместо того, чтобы получать 200 сГр (сГр), низкую дозу облучения, полученную в предыдущем протоколе, пациенты в новом исследовании получали 400 сГр – все еще относительно небольшое количество радиации, которое хорошо переносилось. После их трансплантации все получили дозу циклофосфамида, лекарственного средства, которое оказалось критически важным для предотвращения потенциально смертельного состояния, известного как болезнь трансплантат против хозяина, которое особенно распространено при половинном совпадении.

В течение следующих 30, 60, 180 и 360 дней и ежегодно после этого исследователи проверяли кровь пациентов на химеризм, количество ДНК, присутствующее у их доноров, которое сигнализирует об успешном приживлении. Они обнаружили, что все пациенты, за исключением одного с серповидноклеточной анемией, успешно прижились – частота значительно выше, чем при предыдущем протоколе. Несмотря на то, что у пяти развилось заболевание «трансплантат против хозяина», состояние у каждого из этих пациентов устранено.

На момент публикации исследования только три пациента все еще нуждались в приеме иммунодепрессантов. У всех с успешной приживлением было либо экстремальное снижение, либо отсутствие симптомов заболевания – у пациентов с серповидно-клеточной болезнью больше не было болевых кризов, которые являются признаками их состояния. Точно так же пациенты с бета-талассемией больше не зависели от переливания крови.

«Эти последние данные дополняют обширный и постоянно растущий объем данных, подтверждающих безопасность и эффективность трансплантации полусопрямого костного мозга», – говорит Ричард Джонс, доктор медицинских наук, директор программы трансплантации костного мозга при Центре рака им. Джона Хопкинса. «Мы провели более 1000 полусопоставленных трансплантаций костного мозга, и наши клинические исследования оказались настолько успешными, с безопасностью и токсичностью, сопоставимыми с подобранными трансплантатами, что полуидентичные трансплантаты должны быть доступны большему количеству пациентов в качестве лечебного варианта».

Для того, чтобы трансплантат мог принимать трансплантат, необходима только мягкая терапия в низких дозах (или «мини»), что делает трансплантат потенциально более безопасным для пациентов с серповидноклеточной анемией и талассемией, которые часто не могут переносить высокие дозы (миелоабляционные). Джонс говорит, что терапия необходима для генной терапии.

Источник:

https://www.hopkinsmedicine.org/news/newsroom/news-releases/blood-diseases-cured-with-bone-marrow-transplant

      

Source link