Новые данные исследования III фазы EMBRACA, проведенного исследователями из Онкологического центра им. Андерсона при Университете Техаса, обнаружили, что ингибитор PARP талазопариб не демонстрирует статистически значимой общей выживаемости (ОС) у пациентов с метастатическим HER2-отрицательным раком молочной железы и мутации в генах BRCA1 / 2.

Большинство пациентов, включенных в исследование, проходили последующее системное лечение, что могло повлиять на анализ результатов выживания.

Исследование подтвердило предыдущие результаты, показывающие, что талазопариб улучшал показатели качества жизни, о которых сообщали пациенты, по сравнению с имеющимися химиотерапиями, и имел приемлемый профиль безопасности.

Вторичные конечные результаты исследования EMBRACA были представлены сегодня на ежегодном собрании Американской ассоциации исследований рака (AACR) Дженифер Литтон, доктор медицинских наук, профессор кафедры медицинской онкологии молочной железы.

Результаты первичного анализа, ранее опубликованные в Медицинском журнале Новой Англии, показали, что пациенты, получавшие талазопариб, имели значительно более длительную выживаемость без прогрессирования заболевания (PFS) по сравнению с химиотерапией со средним значением PFS 8,6 месяцев против 5,6 месяцев, соответственно. Это привело к одобрению Управления по контролю за продуктами и лекарствами талазопариба в 2018 году.

EMBRACA является крупнейшим на сегодняшний день испытанием монотерапии PARP у пациентов с зародышевой линией BRCA-мутированного HER2-негативного рака молочной железы. Окончательный анализ ОС проводился с использованием населения, намеревающегося лечить, после того, как было зарегистрировано 324 случая смерти.

После медианного периода наблюдения 44,9 месяца для талазопариба и 36,8 месяца для химиотерапии умер 216 пациентов в группе талазопариба и 108 пациентов в группе химиотерапии. Эффект лечения талазопарибом также был одинаковым независимо от статуса BRCA.

Общая выживаемость всегда является важной конечной точкой, но также и проблемой для пациентов с метастатическим раком молочной железы, поскольку существует множество доступных вариантов лечения: «Многие из этих пациентов также получали последующие терапии, включая ингибиторы PARP и терапию на основе платины, которая могла иметь потенциально повлиял на эти результаты. "

Дженнифер Литтон, доктор медицинских наук, профессор медицинской онкологии молочной железы

Мутации в генах BRCA1 / 2, на которые приходится от 5 до 10% всех случаев рака молочной железы, вызывают дефекты в нормальном восстановлении повреждений ДНК. Ингибиторы PARP блокируют дополнительный путь репарации ДНК, и противоопухолевые эффекты ингибиторов PARP могут усиливаться у пациентов с мутациями BRCA. Талазопариб работает, не только ингибируя фермент PARP, но и удерживая фермент в ДНК для дальнейшего предотвращения репарации ДНК.

Международное клиническое исследование III фазы, EMBRACA, охватило 431 пациента с местно-распространенными или метастатическими и наследственными мутациями гена BRCA1 / 2.

Пациенты с HER2-положительным заболеванием были исключены, так как существуют утвержденные целевые методы лечения этих видов рака. Пациентам было разрешено до трех предыдущих химиотерапий, в том числе на основе платины.

Участники были рандомизированы в соотношении 2: 1 для получения либо талазопариба (287), либо лечения по выбору врача (PCT), состоящего из одного агента (144), либо капецитабина, эрибулина, гемцитабина или винорелбина.

Пятьдесят четыре процента участников имели заболевание HR + и 46% имели тройной негативный рак молочной железы; Мутации BRCA1 и BRCA2 были разделены на 45 и 55% соответственно.

Почти половина пациентов в группе талазопариба получали последующий ингибитор PARP или терапию платиной по сравнению с почти 60% пациентов в группе химиотерапии.

Если рассматривать конкретно ингибиторы PARP, примерно треть пациентов в группе химиотерапии получали последующий ингибитор PARP, который становился все более доступным для пациентов либо в ходе испытаний, либо в коммерческих целях в ходе этого испытания, по сравнению только с 4,5% пациентов. который получил талазопариб.

Последующая терапия платиной была получена приблизительно 46% пациентов в группе талазопариба по сравнению с приблизительно 42% пациентов в группе химиотерапии.

Интерпретация результатов ОС могла быть ошибочной при последующих обработках, поэтому были проведены два анализа чувствительности, учитывающие последующую терапию ингибитором PARP и / или платиной.

Анализ показывает, что анализ ОС недооценил пользу лечения талазопарибом.

Показатели качества жизни, о которых сообщали пациенты, показали длительное время до ухудшения общего состояния здоровья – 26,3 месяца в группе, принимавшей талазопариб, по сравнению с 6,7 месяцами в группе, получавшей химиотерапию.

«Талазопариб остается вариантом для пациентов с запущенным раком молочной железы и мутацией зародышевой линии BRCA благодаря его улучшениям в выживаемости без прогрессирования», – сказал Литтон. «Другие преимущества включают в себя возможность перорального приема один раз в день, а также продемонстрированные улучшения». в качестве жизни для пациентов с метастатическим раком молочной железы. "

Гематологические нежелательные явления 3-4 степени отмечались у 56,6% пациентов, получавших талазопариб, и у 38,9% пациентов, получавших химиотерапию.

Большинство АЭ 3-4 степени, о которых сообщалось в группе, принимавшей талазопариб, были гематологическими, и большинство из них успешно лечились с помощью поддерживающей терапии и изменений дозы.

Наиболее распространенным гематологическим АЭ у пациентов, получавших талазопариб, была анемия, о которой сообщалось у 54,9% пациентов, получавших талазопариб, по сравнению с 19,0% пациентов, получавших химиотерапию.

В настоящее время проводятся соответствующие исследования, и анализ, использующий популяцию EMBRACA для изучения влияния зиготности BRCA опухоли и потери геномной гетерозиготности на результаты эффективности, также представлен на ежегодном собрании AACR Лидой Миной, ассоциированным директором Breast. Программы в Онкологическом центре им. М. Д. Андерсона.