13 марта 2020 года

Клиницисты борются с лекарственной устойчивостью некоторых типов рака, используя комбинацию различных лекарств. Чтобы сделать этот подход более эффективным, химики разработали химический конъюгат, который может одновременно атаковать несколько клеточных целей, используя различные способы действия. Такая терапия одним лекарством повысила бы шансы убить все раковые клетки, утверждают авторы в журнале Angewandte Chemie.

<img alt=" Терапия одним лекарственным средством может атаковать несколько клеточных целей с использованием различных способов действия "height =" 338 "src =" http://www.news-medical.net/image.axd?picture=2020%2f3 % 2fWiley.jpg "title =" Терапия одним лекарством может поразить несколько клеточных целей с использованием различных способов действия "width =" 378 "/>

Наиболее часто применяемым в клинических условиях химиотерапевтическим препаратом является цисплатин, комплекс металлов на основе иона платины (II). Способ действия препарата заключается в связывании с ДНК в опухолевых клетках, где оно искажает структуру ДНК и в конечном итоге вызывает гибель клеток. Другие химические вещества облегчают взаимодействие цисплатина с ДНК, и их часто комбинируют с цисплатином для химиотерапии. Подход фотодинамической терапии (ФДТ), напротив, основан на активации металлического комплекса лазерным излучением. Образуется реактивная форма кислорода, которая препятствует метаболизму клеток, вызывая гибель клеток.

В клинических протоколах каждое лекарство вводится отдельно и может не достигать опухоли в одно и то же время или в фиксированном соотношении ».

проф. Жиль Гассер из Парижского университета наук и литературы (PSL) в Париже, Франция, один из ведущих авторов исследования

Его группа в сотрудничестве с группой профессора Дана Гибсона из Еврейского университета, Иерусалим, Израиль, объединила цисплатин, фенилбутират, который является химическим усилителем цисплатина, и препарат ФДТ, который представляет собой комплекс металлов на основе рутения (II ), в одно соединение под названием Ru-Pt. Идея заключалась в том, что три препарата в сочетании могут перемещаться по кровотоку без изменений и попадать в опухолевые клетки-мишени, что уменьшит побочные эффекты и необходимость корректировки доз.

Ученые разработали фототерапевтическую Ру (II) половину Ru-Pt так, чтобы он мог возбуждаться лазерным излучением в глубоком красном участке спектра длин волн, который глубоко проникает в биологическую ткань. Цисплатин и фенилбутират, содержащий половину Ru-Pt, был сконструирован как пролекарство, которое активировалось бы клеточными компонентами внутри клетки. Оба терапевтических компонента были прикреплены друг к другу с помощью молекулярного спейсера. «Правильная длина спейсера имела решающее значение для обеспечения того, чтобы оба лекарственных соединения не мешали друг другу, но молекула остается небольшой, растворимой в воде и способной перемещаться через мембраны», – говорит Гассер.

Исследователи добавили Ru-Pt в некоторые линии нормальных и раковых клеток и обнаружили, что Ru-Pt был значительно более эффективен в уничтожении раковых клеток, чем отдельные соединения Ru (II) и Pt (IV). Авторы также сообщили, что облученные образцы имели значительно более высокие показатели уничтожения опухоли, что означает, что возможна специфическая активация лекарственного средства в опухолевой ткани. И, наконец, Ru-Pt имел в десять раз более высокую эффективность для устойчивых к лекарствам клеточных линий, чем отдельные реагенты. Эти результаты демонстрируют высокий потенциал мультимодальных лекарств для разработки более селективных и эффективных лекарств, которые имеют меньше побочных эффектов и допускают простое обращение для эффективного лечения рака.