Исследователи из онкологического центра Рогеля Университета Мичигана провели клинические испытания нового препарата, предназначенного для лечения рака поджелудочной железы, и первые результаты являются многообещающими. Результаты их исследования под названием «Испытание с эскалацией дозы адавозертиба Wee1-ингибитора (AZD1775) в сочетании с гемцитабином и облучением для пациентов с местно-распространенным раком поджелудочной железы» были опубликованы в последнем выпуске Journal of Clinical Oncology.

<img alt=" панкреатических раковых клеток – меченного после того, как аспирата / биопсии КТ "SRC = "Данные: изображение / GIF; base64, R0lGODlhAQABAIAAAAAAAP /// yH5BAEAAAAALAAAAAABAAEAAAIBRAA7" данных SRC =" / image.axd картинка = 2019 % 2f8% 2fBy_David_Litman.jpg "data-data-style =" width: 100%; "title =" Раковые клетки поджелудочной железы – помечены после аспирации КТ / биопсии "class =" lazy-load-image "width =" 1000 "height = "665" /> Дэвид Литман | Shutterstock

Рак поджелудочной железы является одним из самых смертельных раковых заболеваний, при этом средняя пятилетняя выживаемость составляет мрачные 9 процентов. Общеизвестно, что он распространяется на отдаленные части тела и обычно устойчив к химиотерапии и лучевой терапии. В течение последних двух десятилетий исследователи этого института изучали различные способы борьбы с раком поджелудочной железы.

По данным Центра профилактики и контроля заболеваний (CDC), люди старше 65 лет более подвержены риску рака поджелудочной железы. Мужчины, потребители табака, люди, страдающие ожирением и избыточным весом, диабетики, люди с хроническим панкреатитом и имеющие семейный анамнез рака поджелудочной железы, подвергаются наибольшему риску развития этого рака, говорит CDC.

Фаза 1 клинического испытания проводилась с использованием молекулы, названной AZD1775. Препарат работает путем ингибирования фермента киназы Wee1. Было показано, что киназа Wee1 играет значительную роль в восстановлении поврежденной ДНК. Раковые клетки особенно чувствительны к фатальному повреждению ДНК, поскольку их геномы нестабильны по сравнению со здоровыми клетками.

Исследователи объяснили, что химиотерапия с использованием гемцитабина, стандартного химиотерапевтического препарата, и лучевая терапия, применяемая при раке поджелудочной железы, может привести к повреждению ДНК. Раковые клетки поджелудочной железы могут восстанавливать поврежденную ДНК и, таким образом, снижать эффективность лечения. Руководитель исследования, Мередит Морган, доктор философии, объяснил, что новая молекула была в состоянии предотвратить раковые клетки поджелудочной железы от защиты от повреждения ДНК, вызванного химиотерапией. Это повысило эффективность гемцитабина и лучевой терапии. Она объяснила, что лечение оказало минимальное влияние на нормальные клетки.

Если мы сможем отключить реакцию повреждения ДНК в раковых клетках поджелудочной железы, это может устранить резистентность к лечению и повысить чувствительность рака к воздействию как радиации, так и химиотерапии ».

Кайл Кунео М.Д., ведущий автор

В исследовании приняли участие 34 пациента с местно-распространенным раком поджелудочной железы. Пациенты получали радиацию, гемцитабин и AZD1775. Доза AZD 1775 была повышена с использованием «метода непрерывной переоценки по времени». Это означало, что доза была увеличена на основании токсичности, наблюдаемой в течение первых 15 недель лечения.

Общая выживаемость улучшилась у пациентов, следующих после этого режима лечения, по сравнению с теми, кто получал химиотерапию и только радиацию. Средняя продолжительность жизни без нового препарата составляла от 12 до 14 месяцев. С добавлением нового лекарственного средства выживаемость увеличилась в среднем до 22 месяцев, а с новым препаратом наблюдалось безболезненное состояние в среднем в течение 9 месяцев.

Если мы когда-нибудь будем лечить рак поджелудочной железы, нам понадобится эффективное системное лечение, а также местная терапия. Наши данные свидетельствуют о том, что AZD1775 может делать и то, и другое ».

Тед Лоуренс, доктор медицинских наук, соавтор

Кунео сказал: «Добавление AZD 1775 к радиации и гемцитабину было относительно хорошо переносимым с обнадеживающими результатами выживания. Необходимы дальнейшие исследования с этой многообещающей комбинацией ».

Авторы пришли к выводу: «AZD1775 в сочетании с гемцитабином и лучевой терапией хорошо переносился в дозе, приводящей к поражению мишени в суррогатной ткани. Общая выживаемость значительно выше, чем предыдущие результаты, сочетающие гемцитабин с лучевой терапией, и требует дополнительных исследований ».

Эксперты добавили, что этот новый препарат также тестируется для других типов рака, таких как рак молочной железы и яичников, в качестве дополнения к стандартной химиотерапии и лучевой терапии.

---

Молекула еще не получила одобрение FDA. Этап 1 был профинансирован грантами Национального института рака, а препарат AZD1775 изготовлен компанией AstraZeneca.