Дочери женщин с синдромом поликистозных яичников (PCOS) в пять раз чаще диагностируются с PCOS, чем взрослые, и передача из поколения в поколение обусловлена ​​высоким уровнем андрогенов во время беременности, сообщают исследователи из Karolinska Institutet в Швеции. Их результаты, основанные на регистрационных и клинических исследованиях, а также исследованиях на трансгенерационных животных, опубликованы в Nature Medicine .

PCOS поражает более десяти процентов женщин фертильного возраста и характеризуется высоким уровнем андрогенов (мужских половых гормонов), нарушениями овуляции и трудностями зачатия. Синдром также связан с психическими расстройствами и значительно повышенным риском диабета 2 типа и ожирения, которые усугубляют симптомы. Хотя причины возникновения СПКЯ не полностью известны, маточная среда играет ключевую роль.

В этом исследовании ученые из Каролинского института объединили исследования на людях и мышах, чтобы выяснить, как и в какой степени синдром передается будущим поколениям. Исследование на основе реестра и исследование «случай-контроль» показывают, что у дочерей женщин с СПКЯ вероятность развития синдрома в зрелом возрасте в пять раз выше; у них более высокий уровень андрогенов и нерегулярных менструальных циклов, а также абдоминальное ожирение, более высокий ИМТ и более высокое кровяное давление.

В исследованиях на животных беременных мышей кормили ожирением и подвергали воздействию высоких уровней андрогенов, имитирующих те состояния, которые наблюдаются у беременных женщин с СПКЯ. Затем их дети получали обычную диету и контролировались в зрелом возрасте, после чего были исследованы репродуктивный и метаболический профиль самок. Чтобы выяснить, передаются ли симптомы, подобные PCOS, будущим поколениям, четыре группы этих мышей были объединены для изучения репродуктивного и метаболического профиля у потомства второго поколения. Затем весь процесс был повторен для третьего поколения, чтобы выяснить, можно ли передавать фенотип PCOS через несколько поколений.

Таким образом, мы смогли продемонстрировать, что сочетание высокого уровня андрогенов во время беременности и диеты с ожирением, которую употребляют бабушки, оказывает вредное влияние на развитие плода второго поколения, что приводит к ограничению внутриутробного развития и выкидышу, отчасти из-за к дисфункции плаценты, что соответствует предыдущим наблюдениям женщин с СПКЯ. "

Профессор Элизабет Стенер-Викторин на кафедре физиологии и фармакологии Каролинского института, которая возглавляла исследование вместе с доцентом и коллегой по кафедре Цяолинь Дэн

Результаты показывают, что основной причиной передачи симптомов СПКЯ от поколения к поколению являются андрогены.

«Это ранее неизвестный биологический механизм, который побуждает нас более детально исследовать, как зародышевые клетки программируются андрогенами для того, чтобы у дочерей женщин с СПКЯ развивались репродуктивные и метаболические расстройства во взрослом возрасте», – говорит Кяолин Дэн.

Анализ ооцитов мышей выявил изменения в экспрессии генов, которые вовлечены в клеточный стрессовый ответ, диабет 2 типа и стабильность ДНК, изменения, которые передаются будущим поколениям. Некоторые из этих генов также могут быть идентифицированы в сыворотке крови у дочерей женщин с СПКЯ, что, по словам исследователей, может обеспечить потенциальные биомаркеры для прогнозирования повышенного риска передачи синдрома.