Несмотря на хорошо известную роль курения в возникновении рака легких, значительное число пациентов, у которых развиваются опухоли легких, никогда не курили. В то время как ученые все еще работают над тем, чтобы понять, что вызывает рак у так называемых «никогда не курильщиков», исследование, проведенное учеными из Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе, демонстрирует новые возможности лечения этих непонятных опухолей.

Новый анализ показывает, что от 78% до 92% случаев рака легких у никогда не куривших пациентов можно лечить с помощью точных препаратов, уже одобренных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для борьбы с конкретными мутациями в опухоли пациента. Исследователи обнаружили, что опухоли легких у большинства никогда не курильщиков имеют так называемые драйверные мутации, специфические ошибки в ДНК, которые способствуют росту опухоли и которые можно заблокировать с помощью различных лекарств. Напротив, только около половины опухолей у курящих людей имеют мутации-драйверы.

Исследование опубликовано 30 сентября в Журнале клинической онкологии.

«Большинство геномных исследований рака легких сосредоточено на пациентах, которые курили табак в анамнезе», – сказал старший автор Рамасвами Говиндан, доктор медицины, профессор медицины. «И даже исследования, изучающие болезнь у пациентов, которые никогда не курили, не искали систематически конкретных, действенных мутаций в этих опухолях. Мы обнаружили, что у подавляющего большинства этих пациентов есть генетические изменения, которые сегодня врачи могут лечить с помощью уже одобренных лекарств. для использования "

Пациенту необходимо пройти качественную биопсию, чтобы убедиться, что генетического материала достаточно для выявления ключевых мутаций. Но тестирование этих пациентов имеет решающее значение. Существует высокая вероятность того, что у таких пациентов будет значимая мутация, которую мы сможем устранить с помощью специальных методов лечения »

Рамасвами Говиндан, доктор медицины, старший автор исследования, профессор медицины, Медицинская школа Вашингтонского университета в Сент-Луисе

В США от 10% до 15% случаев рака легких диагностируется у людей, которые никогда не курили, а в некоторых частях Азии эта доля может достигать 40%.

Исследователи проанализировали опухоли легких у 160 пациентов с аденокарциномой легких, но не куривших табак в анамнезе. Они также сравнили данные этих пациентов с данными о курильщиках и никогда не куривших из Атласа генома рака и Консорциума клинического протеомного анализа опухолей, проектов под руководством Национальных институтов здравоохранения (NIH) по характеристике различных типов рака.

Ученые подтвердили статус отказа от курения, изучив паттерны мутаций у этих пациентов и сравнив их с паттернами мутаций при раке легких у куривших пациентов. Предыдущие исследования, проведенные Говинданом и его коллегами, показали, что опухоли легких курильщиков имеют примерно в 10 раз больше мутаций, чем опухоли легких никогда не куривших.

«Курение табака приводит к характерным изменениям в опухолевых клетках, поэтому мы можем искать явные признаки курения или, например, признаки сильного воздействия вторичного табачного дыма», – сказал Говиндан, который лечит пациентов в онкологическом центре Siteman в Барнсе. Еврейская больница и Медицинский факультет Вашингтонского университета. «Но очень немногие из опухолей этих пациентов имели такие признаки, поэтому мы могли убедиться, что это действительно образец опухоли рака легких у пациентов, которые никогда не курили или подвергались сильному воздействию табачного дыма»

Исследователи также обнаружили, что только около 7% этих пациентов показали доказательства наличия мутаций при рождении, которые повышали риск рака -; либо унаследованные, либо возникающие случайным образом -; раскрывая тайну того, что вызывает рак легких у некурящих.

«Кажется, есть что-то уникальное в раке легких у людей, которые никогда не курили», – сказал Говиндан. «Мы не обнаружили важной роли наследственных мутаций, и мы не видим доказательств большого количества мутаций, которые предполагали бы воздействие пассивного курения. Около 60% этих опухолей обнаруживаются у женщин и 40% – у мужчин. Рак в целом чаще встречается у мужчин, но рак легких у никогда не курящих по некоторым необъяснимым причинам чаще встречается у женщин. Возможно, дополнительные гены связаны с предрасположенностью к этому виду рака, а мы просто не знаем. какие еще ".

Исследование также пролило свет на иммунные профили этих опухолей, что могло помочь объяснить, почему большинство из них плохо реагируют на тип иммунотерапии, называемый ингибиторами контрольных точек. В отличие от изученных опухолей легких курильщиков, очень немногие из опухолей никогда не курильщиков включали иммунные клетки или молекулы иммунных контрольных точек, которые эти препараты запускают для борьбы с раком.

«Самым важным открытием является то, что мы идентифицировали действенные мутации у подавляющего большинства этих пациентов – от 80% до 90%», – сказал Говиндан. «Наше исследование подчеркивает необходимость получения высококачественной биопсии опухоли для клинического геномного тестирования у этих пациентов, чтобы мы могли определить наилучшие целевые методы лечения их индивидуальных опухолей»