Увеличенные желудочки головного мозга обнаруживаются у 80% людей с шизофренией, однако механизмы, которые приводят к расширению желудочков, в основном неизвестны. Ученые из детской исследовательской больницы Св. Иуды обнаружили, что две микроРНК играют критическую роль в механизме, который приводит к расширению желудочков в мышиной модели. Результаты были опубликованы сегодня в Nature Communications .

Удаление области на хромосоме 22 (синдром делеции 22q11.2) увеличивает риск развития шизофрении у человека примерно в 30 раз. Синдром делеции 22q11 может быть воспроизведен у мышей, создавая исследовательскую модель, имеющую научное значение для изучения шизофрении. Исследователи ранее наблюдали увеличение желудочка у людей с синдромом делеции 22q11 и на мышиной модели.

Исследователи хотели выяснить, что стимулирует расширение желудочка в моделях синдрома делеции 22q11. Они интересовались подвижными ресничками, структурами, которые выравнивают стенки желудочка и помогают циркулировать спинномозговой жидкости.

Шизофрения сама по себе является полигенной; нет единого гена, который мог бы объяснить все симптомы этого сложного заболевания. Но модель синдрома делеции 22q11 дает нам возможность идентифицировать ген, который способствует увеличению желудочков ».

Станислав Захаренко, доктор медицинских наук, старший научный сотрудник кафедры нейробиологии развития Св. Иуды

Ген Dgcr8 обнаружен в области ДНК, которая отсутствует при синдроме делеции 22q11. Этот ген играет роль в синтезе микроРНК. Исследователи обнаружили, что делеция Dgcr8 уменьшает микроРНК miR-382-3p и miR-674-3p. Когда эти микроРНК уменьшаются, увеличивается рецептор на поверхности подвижных ресничек, выстилающих стенки желудочка, называемый Drd1.

Результаты показывают, что когда этот механизм активен, в желудочках происходят два изменения: подвижные реснички движутся медленнее, а желудочки мозга увеличиваются.

«Мы обнаружили, что этот механизм необходим и достаточен для этих двух вещей: уменьшения подвижности подвижных ресничек и расширения желудочка», – сказал Захаренко. «В нашей модели мы смогли удалить микроРНК и получить этот эффект, и мы смогли вновь ввести эти микроРНК и увидеть, что желудочки и реснички возвращаются в норму».