Ученые раскрывают структуру ключевого белка при вирусной инфекции Эпштейна-Барра

Воскрешение белковых предков дает эволюционное понимание их роли в клетках человека
        

Ученые из Института исследований в области биомедицины (IRB Barcelona) и Института молекулярной биологии Барселоны (IBMB-CSIC) опубликовали исследование в журнале Nature Communications раскрывающее структуру ключевого белка, известный как портал, зараженный вирусом Эпштейна-Барра.

Вирус Эпштейна-Барра, принадлежащий к семейству герпесвирусов, является одним из наиболее распространенных вирусов человека и основной причиной инфекционного мононуклеоза (также известного как железистая лихорадка). Кроме того, он вызывает несколько видов рака, включая лимфому Беркитта и Ходжкина, рак желудка и рак носоглотки, а также несколько аутоиммунных заболеваний. В настоящее время нет лечения инфекций, вызванных этим вирусом.

Понимание структуры портального белка может оказаться полезным для разработки ингибиторов для лечения герпесвирусных инфекций, таких как Эпштейн-Барр. Кроме того, учитывая, что этот белок обнаружен только в герпесвирусах, эти ингибиторы будут специфичны для вирусов и могут быть менее токсичными для человека ».

Микел Колл, руководитель лаборатории структурной биологии комплексов белков и нуклеиновых кислот и молекулярных машин в IRB Barcelona и профессор CSIC

Все герпесвирусы имеют сходный механизм заражения. Попав в клетку и достигнув ядра, вирусы высвобождают свою ДНК, которая может оставаться латентной в течение многих лет, пока определенные условия не вызовут ее репликацию. После этого процесса ДНК вводится в новые вирусные капсиды, образуя новые вирусы, которые могут атаковать другие клетки. Портальный белок – это путь, по которому ДНК попадает в вирусный капсид и через которую он уходит, чтобы заразить клетки.

Во втором исследовании, недавно опубликованном в том же журнале, исследователи также охарактеризовали структуру портального белка в бактериофаге Т7. Этот фаг является вирусом, который заражает только бактерии, и, что интересно, его система упаковки ДНК напоминает систему, которую используют герпесвирусы.

«Решив структуру портального белка бактериофага T7, мы смогли сделать вывод о том, как работает портал от вируса Эпштейна-Барра», – объясняют Кристина Мачон и Монтсеррат Фабрега, аспиранты IRB Barcelona и IBMB-CSIC, и первые авторы – вместе с Аной Куэрво из Национального центра биотехнологии (CNB-CSIC) – опубликованных исследований.

«У обоих вирусов портальный белок состоит из 12 субъединиц, образующих большую грибовидную структуру, с центральным каналом, через который проходит ДНК. Этот канал имеет клапан, который регулирует вход и выход генетического материала вируса, "Объясняет Coll.

Для изучения структуры этого белка исследователи использовали как синхротронную дифракцию рентгеновских лучей, так и электронную криомикроскопию высокого разрешения. Оба исследования были выполнены в сотрудничестве с CNB-CSIC и Оксфордским университетом (Великобритания).

        

Источник:

Институт исследований в области биомедицины (IRB Barcelona)

Журнал:

Мах . и др. . (2019) Атомная структура вирусного портала Эпштейна-Барра. Nature Communications . doi.org/10.1038/s41467-019-11706-8.

      

Source link