Традиционно вакцины изготавливают из инактивированных вирусных частиц (вакцины VP). Как правило, они безопасны, не требуют таких обширных цепей охлаждения, как некоторые современные методы, и могут храниться годами. Однако в редких случаях эти вирусы могут реактивироваться, и скорость продуцирования ограничивается урожайностью клеточных культур и необходимостью производственных объектов с уровнем биобезопасности 3.

<img alt=" Исследование: Заметное усиление нейтрализующих антител и IFN-γ Т-клеточных ответов бустером ДНК GX-19N у мышей, примированных инактивированной вакциной. Изображение предоставлено: ktsdesign / Shutterstock "height =" 800 "src =" https://www.news-medical.net/image-handler/picture/2021/11/shutterstock_1733577758.jpg "title =" Исследование: заметное улучшение нейтрализации антитела и Т-клеточные ответы IFN-γ бустером ДНК GX-19N у мышей, примированных инактивированной вакциной. Изображение предоставлено: ktsdesign / Shutterstock "width =" 1200 "/> Исследование: Заметное усиление нейтрализующих антител и Т-клеточных ответов IFN-γ бустером ДНК GX-19N у мышей, примированных инактивированной вакциной. Изображение предоставлено: ktsdesign / Shutterstock

С ростом числа случаев тяжелого острого респираторного синдрома, вызванного коронавирусом 2 (SARS-CoV-2), во всем мире появился новый свет на вакцины, и многие из недавно утвержденных вакцин являются мРНК-вакцинами. Они обеспечивают клетки-хозяева мРНК для белка-шипа SARS-CoV-2 и полагаются на аппарат клетки-хозяина для его производства. Хотя они очень эффективны, два фактора заставили некоторых людей искать что-то другое: трудности с транспортировкой и хранением и растущая способность новых вариантов заболевания уклоняться от иммунитета, который вызывают эти вакцины.

Препринтная версия исследования доступна на сервере bioRxiv *, пока статья проходит рецензирование.

Исследование

ДНК-вакцины аналогичны – плазмиды могут использоваться для доставки ДНК, кодирующей антигены, против которых требуется иммунный ответ. Они, как правило, стимулируют более широкий иммунный ответ, чем другие варианты вакцины, достаточно стабильны и позволяют избежать любого риска заражения. Было показано, что использование ДНК-вакцины для усиления однократной дозы вакцины VP значительно улучшает функциональность как вакцины против ВИЧ, так и против гриппа. Исследователи из VaxiGen изучали потенциал усиления ДНК-вакцины до вакцины VP против коронавирусной болезни 2019 (COVID-19).

Исследователи примировали самок мышей вакциной VP, а четыре недели спустя они были усилены либо другой дозой вакцины VP, либо ДНК-вакциной GX-19N. Через две недели после этого спайк-специфические связывающие антитела оценивали с помощью ELISA против RBD и нуклеокапсида. Мыши, получившие смешанную дозу, показали значительно увеличенный ответ антител против RBD, чем мыши, получившие две дозы VP – 1,7-кратное увеличение для гомогенной дозы по сравнению с 181-кратным увеличением для бустера ДНК. Аналогичные результаты были получены для антител против нуклеокапсида, хотя и с еще большим увеличением для усиления ДНК.

Затем ученые изучили реакцию нейтрализующих антител на штамм Ухань, а также на два вызывающих беспокойство варианта (ЛОС) – B.1.351 и B.1.617.2 – с помощью теста нейтрализации суррогатного вируса. Это сопоставимо с более популярным и более известным тестом нейтрализации псевдовирусов.

Повышение VP неожиданно не показало увеличения нейтрализующего ответа по сравнению с однократной дозой. Исследователи предполагают, что предыдущие результаты, показывающие противоположные результаты, могут быть связаны с различными методами, используемыми для оценки нейтрализующего ответа антител. Усиление ДНК снова показало значительное улучшение по сравнению как с начальной дозой VP, так и с бустерной дозой, наиболее отчетливо у штамма Wuhan (76,1-кратное увеличение), но также и у B.1.351 (53,8-кратное увеличение) и B.1.617. 2 (увеличение в 76,1 раза). Обычно эти тесты показывают значительно более низкую реактивность против вариантов, чем WT; однако эти результаты были примерно эквивалентны.

Т-клеточные ответы после схем вакцинации оценивали с помощью ELIspot. Вторая доза VP показала некоторую эффективность с увеличением в 1,6 раза ответа Т-клеток, но опять же, усиление ДНК показало гораздо более значительный импульс, при этом ответ Т-клеток увеличился в 38,3 раза. Это также было замечено в ответах Т-клеток против белка нуклеокапсида.

Заключение

Авторы подчеркивают, что их результаты показывают высокоэффективные антитела и Т-клеточный ответ не только против SARS-CoV-2 дикого типа, но и против нескольких вызывающих озабоченность вариантов. Ранее сообщалось об усилении гетерологичных вакцин, но они сосредоточены на вакцинах на основе мРНК и, как правило, демонстрируют пониженную эффективность против ЛОС.

В то время как клинические исследования с использованием одобренных вакцин изучают эти возможности более подробно, исследователи предполагают, что использование вакцины GX-19N в качестве бустерной может преодолеть традиционные недостатки вакцин VP. Поскольку ЛОС продолжают появляться, многие из них демонстрируют повышенную способность уклоняться от иммунитета, индуцированного вакцинами. Этот метод, по-видимому, обеспечивает усиленную защиту от этой угрозы, и, возможно, стоит расширить клинические исследования, чтобы включить этот тип вакцины. Это позволило бы гораздо легче транспортировать вакцины в менее развитые страны и без необходимости в дорогостоящих и хрупких транспортных и логистических цепочках, которые, по мнению многих экспертов, необходимы, чтобы навсегда положить конец угрозе выбросов ЛОС.

* Важное примечание

bioRxiv публикует предварительные научные отчеты, которые не рецензируются и, следовательно, не должны рассматриваться как окончательные, руководящие клинической практикой / поведением, связанным со здоровьем, или рассматриваться как установленная информация