В исследовании сообщается о втором случае излечения пациента от ВИЧ

Коррелирует риск заражения ВИЧ, связанный со снижением передачи заболевания, исследование подтверждает

        

Исследование второго пациента с ВИЧ, которому была проведена успешная трансплантация стволовых клеток от доноров с геном, устойчивым к ВИЧ, показало, что не было активной вирусной инфекции в крови пациента через 30 месяцев после того, как они прекратили антиретровирусную терапию, согласно отчет о случае, опубликованный в журнале The Lancet HIV и представленный в CROI (Конференция по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям).

Хотя в организме пациента не было активной вирусной инфекции, в образцах тканей оставались остатки интегрированной ДНК ВИЧ-1, которые также были обнаружены у первого пациента, который был излечен от ВИЧ. Авторы предполагают, что их можно рассматривать как так называемые «окаменелости», поскольку они вряд ли способны к размножению вируса.

Ведущий автор исследования, профессор Равиндра Кумар Гупта, Кембриджский университет, Великобритания, говорит:

Мы предлагаем, чтобы эти результаты представляли собой второй случай излечения пациента от ВИЧ. Наши результаты показывают, что успех трансплантации стволовых клеток как лекарство от ВИЧ, впервые зарегистрированный девять лет назад у берлинского пациента, можно повторить ».

Он предупреждает: «Важно отметить, что это лечебное лечение высокого риска и используется только в качестве крайней меры для пациентов с ВИЧ, у которых также есть опасные для жизни гематологические злокачественные новообразования. Следовательно, это не лечение, которое бы широко предлагаться пациентам с ВИЧ, которые проходят успешное антиретровирусное лечение.

В то время как большинство пациентов с ВИЧ могут лечить вирус с помощью текущих вариантов лечения и имеют возможность прожить долгую и здоровую жизнь, экспериментальные исследования такого рода, проведенные на пациентах, которые подверглись лечению в крайнем случае с высоким риском, могут дать понимание в том, как более широкое применение лекарство может быть разработано в будущем.

В 2011 году другой пациент из Берлина («берлинский пациент») был первым пациентом с ВИЧ, который, как сообщалось, излечился от вируса через три с половиной года после прохождения аналогичного лечения. Их лечение включало общее облучение организма, два раунда трансплантации стволовых клеток от донора, который нес ген (CCR5Δ32 / Δ32), устойчивый к ВИЧ, и режим химиотерапевтического лечения. Трансплантация направлена ​​на то, чтобы сделать вирус неспособным к репликации в организме пациента, заменив иммунные клетки пациента донорскими, в то время как облучение организма и химиотерапия нацелены на любой остаточный вирус ВИЧ.

Пациент, о котором сообщалось в этом исследовании («лондонский пациент»), перенес одну трансплантацию стволовых клеток, режим химиотерапии с пониженной интенсивностью, без облучения всего тела. В 2019 году было сообщено, что у них был ремиссия ВИЧ, и в этом исследовании представлены результаты анализа крови на вирусную нагрузку в течение 30 месяцев и анализ моделирования для прогнозирования вероятности повторного появления вируса.

Забор сверхчувствительной вирусной нагрузки из цереброспинальной жидкости, кишечной ткани или лимфоидной ткани лондонского пациента был взят через 29 месяцев после прерывания АРТ и взятия проб крови на вирусную нагрузку через 30 месяцев. Через 29 месяцев было измерено количество клеток CD4 (показатели здоровья иммунной системы и успеха трансплантации стволовых клеток), а также степень, в которой иммунные клетки пациента были заменены на те, которые были получены из трансплантата.

Результаты показали, что в образцах крови пациента через 30 месяцев или в его спинномозговой жидкости, сперме, кишечной ткани и лимфоидной ткани через 29 месяцев после прекращения АРТ не было обнаружено активной вирусной инфекции.

У пациента было нормальное количество CD4-клеток, что свидетельствует о том, что они хорошо восстановились после трансплантации, при этом их CD4-клетки были заменены клетками, полученными из устойчивых к ВИЧ трансплантированных стволовых клеток.

Кроме того, 99% иммунных клеток пациента были получены из стволовых клеток донора, что указывает на успех трансплантации стволовых клеток.

Поскольку было невозможно измерить долю клеток, полученных из стволовых клеток донора, во всех частях тела пациента (т.е. измерение было невозможно в некоторых тканевых клетках, таких как лимфатические узлы), авторы использовали анализ моделирования для прогнозирования вероятность излечения на основе двух возможных сценариев. Если 80% клеток пациента получены из трансплантата, вероятность излечения прогнозируется на уровне 98%; тогда как, если у них 90% донорских клеток, они предсказывают 99% вероятности излечения.

По сравнению с лечением, применявшимся у берлинского пациента, авторы подчеркивают, что их исследование лондонского пациента представляет собой шаг к менее интенсивному подходу к лечению, показывая, что долгосрочная ремиссия ВИЧ может быть достигнута с использованием препарата пониженной интенсивности. схемы с одной трансплантацией стволовых клеток (а не с двумя) и без общего облучения тела.

Однако, будучи вторым зарегистрированным пациентом, успешно прошедшим это экспериментальное лечение, авторы отмечают, что лондонскому пациенту потребуется постоянное, но гораздо менее частое наблюдение за повторным появлением вируса.

Рассуждая о том, что их результаты могут означать для будущих разработок лекарств от ВИЧ, использующих ген CCR5 (устойчивый к ВИЧ), соавтор исследования, д-р Димитра Пеппа, Оксфордский университет, Великобритания, говорит: «Редактирование генов с использованием CCR5 в последнее время привлекло большое внимание. Пациенты из Лондона и Берлина являются примерами использования гена CCR5 в лечебной терапии вне редактирования генов. Есть еще много этических и технических барьеров – например, редактирование генов, эффективность и надежные данные безопасности – для преодоления прежде чем любой подход, использующий редактирование генов CCR5, можно рассматривать как масштабируемую стратегию лечения ВИЧ ». [2]

Ведущий автор, профессор Шарон Р. Левин из Мельбурнского университета, Австралия, (который не принимал участия в исследовании) пишет:

Обнаружение отсутствия интактного вируса может быть обнадеживающим для пациента, который может столкнуться со значительной тревогой и неуверенностью относительно того, может ли произойти отскок вируса от АРТ и когда это произойдет, что в других условиях было совершенно непредсказуемым. Учитывая большое количество клеток, отобранных здесь, и отсутствие какого-либо интактного вируса, действительно ли лондонский пациент вылечен? Дополнительные данные, представленные в этом последующем отчете, безусловно, обнадеживают, но, к сожалению, в конце концов, только время покажет ».

        

Источник:

Ссылка на журнал:

Гупта Р.К., и др. (2020) Доказательства излечения ВИЧ-1 после аллогенной трансплантации стволовых клеток CCR5Δ32 / Δ32 через 30 месяцев после прерывания аналитического лечения: отчет о случае. Ланцет ВИЧ . doi.org/10.1016/S2352-3018(20)30069-2.

      

Source link