Вакцина на основе опухолевых клеток может предотвратить рецидив мантийно-клеточной лимфомы

Texas Biomed выделил грант DOD в размере 2 млн. Долларов на исследование перспективной вакцины Zika

Фаза I / II клинических испытаний, проведенная учеными из Стэнфордского университета, предполагает, что вакцины, приготовленные из собственных опухолевых клеток пациента, могут препятствовать возвращению неизлечимой лимфомы из мантии рака крови (MCL) после лечения. Исследование, которое будет опубликовано 19 июня в Journal of Experimental Medicine ( JEM ), показывает, что вакцины являются безопасным и эффективным способом побудить иммунную систему организма атаковать любые опухолевые клетки, которые могут вызвать рецидив заболевания.

MCL является агрессивной формой неходжкинской лимфомы, при которой лейкоциты, известные как B-клетки, становятся злокачественными и образуют опухоли в лимфатических узлах и других частях тела. Заболевание обычно лечат комбинацией химиотерапии и иммунотерапии, часто сопровождаемой трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток для восстановления способности организма образовывать нормальные, здоровые клетки крови. Но рак обычно возвращается, и среднее время выживания для пациентов с MCL составляет 5–7 лет.

Рональд Леви и его коллеги из Стэнфордского университета ранее разработали вакцину на основе опухолевых клеток, которая предотвращает повторное возникновение лимфом у мышей. Опухолевые клетки, выделенные от мышей, нагружены олигонуклеотидами CpG, короткими фрагментами ДНК, которые имитируют бактериальную ДНК и могут вызывать иммунный ответ против клеток, когда их вводят мышам. «Руководствуясь этими доклиническими результатами, мы разработали клиническое исследование I / II фазы (NCT00490529) для оценки терапевтического потенциала аналогичного подхода к вакцинации в качестве добавки к стандартной трансплантации стволовых клеток для пациентов с MCL», – говорит Леви.

В ходе исследования 47 пациентов с MCL, которые достигли ремиссии с помощью стандартной иммунотерапии и химиотерапии, были вакцинированы своими собственными CpG-нагруженными опухолевыми клетками. Иммунные клетки пациентов затем собирали и сохраняли, в то время как пациенты получали трансплантат стволовых клеток. Наконец, иммунные клетки были переданы обратно пациентам, которые затем были проверены на наличие признаков возвращения MCL.

Схема вакцинации оказалась безопасной, не вызывая побочных эффектов, кроме тех, которые обычно связаны с трансплантацией стволовых клеток. В течение следующего года 89% пациентов остались без минимальной остаточной болезни (MRD), что означает, что их кровь содержала слишком мало раковых клеток, чтобы образовать новые опухоли. «Это превосходит ранее сообщенные показатели без MRD для пациентов с MCL», – говорит Леви.

Из пациентов 40% образовали иммунные клетки, способные непосредственно атаковать и убивать раковые клетки. Эти пациенты оказались особенно хорошо защищены от рецидивов заболевания, проходящих гораздо дольше без рецидивов MCL, даже если их опухоли содержали генетические мутации, связанные с плохим прогнозом.

«В целом, наши данные демонстрируют, что добавление CpG-активированной цельноклеточной вакцинации против опухолей с последующим адоптивным переносом иммуноглобулинов, вакцинированных вакциной, к лечению MCL осуществимо, безопасно и может индуцировать иммунные ответы, которые связаны с превосходный клинический результат ", говорит Леви. Исследователи в настоящее время рассматривают пути дальнейшего улучшения иммунного ответа на вакцинацию опухолевых клеток.

Источник:

Пресса Рокфеллеровского университета

Ссылка на журнал:

Фрэнк, MJ, 19 [19] и др. (2020) Аутологичная вакцина против опухолевых клеток индуцирует противоопухолевые Т-клеточные иммунные ответы у пациентов с лимфомой мантии: исследование I / II фазы. Журнал экспериментальной медицины . doi.org/10.1084/jem.20191712.

Source link