Новая стратегия разработки вакцин против рака показала многообещающие результаты исследования, проведенного учеными из Weill Cornell Medicine, Пресвитерианской больницы Нью-Йорка и больницы Гейдельбергского университета. Доклинические результаты могут в конечном итоге привести к созданию вакцин, которые заставят иммунную систему нацеливаться на рак на ранней стадии их развития, предотвращая распространение болезни.

Исследование, опубликованное 2 июля в Gastroenterology показало, что вакцина уменьшала опухолевую нагрузку, вызывала иммунный ответ на раковые клетки и улучшала общую выживаемость на животной модели синдрома Линча.

Вакцины против рака – не новая идея. В ходе своего развития раковые клетки часто экспрессируют на своей поверхности белки, которые обычно не появляются на здоровых клетках. Иммунная система может естественным образом обнаруживать эти аномальные антигены и уничтожать опухоли до того, как они появятся. Однако этот процесс «иммунного надзора» несовершенен и имеет тенденцию ослабевать с возрастом. Теоретически вакцина против рака может повысить иммунитет против определенного типа опухоли и активизировать иммунный надзор за ней. На практике такой подход было трудно реализовать.

Было проведено много испытаний, в которых вакцины от рака пытались использовать в качестве терапии, а не в качестве профилактики, но они в значительной степени оказались безуспешными ».

Д-р. Стивен Липкин, старший автор, заместитель председателя по исследованиям в медицинском отделении Weill в Weill Cornell Medicine и медицинский генетик в NewYork-Presbyterian / Weill Cornell Medical Center

Это потому, что, как только опухоли образуются, они часто разрабатывают стратегии для подавления или уклонения от естественного иммунного ответа пациента против них, что делает вакцины неэффективными. «Однако уже много лет мы знаем, что, когда рак впервые возникает, когда он находится на уровне одной только что трансформированной раковой клетки или нескольких раковых клеток, они наиболее уязвимы», – сказал д-р. Липкин, который также является профессором медицины Глэдис и Роланда Гарриман в Weill Cornell Medicine.

Чтобы начать разработку профилактической вакцины против рака, доктор Липкин и его коллеги и сотрудники нацелены на синдром Линча, наиболее распространенную генетическую предрасположенность к раку желудочно-кишечного тракта. Примерно один из 280 человек несет мутации синдрома Линча, которые вызывают дефекты в их системах репарации ДНК. Неправильное восстановление мутаций во время нормального деления клеток предрасполагает их к раку, особенно в кишечном тракте. Мутации также заставляют раковые клетки продуцировать измененные белки или неоантигены, на которые может воздействовать иммунная система.

Используя мышиную модель синдрома Линча, исследователи определили наиболее распространенные неоантигены, которые появляются в опухолях животных. «Затем мы использовали вычислительные методы, чтобы предсказать, какие из них будут наиболее эффективными в вакцине», – сказал д-р Липкин. В результате были получены четыре неоантигена, которые были широко распространены в опухолях мышей и также способны стимулировать сильные иммунные ответы. Когда группа вакцинировала мышей с синдромом Линча комбинацией этих четырех белковых антигенов, у животных развился устойчивый иммунный ответ против них, и впоследствии у них было меньше опухолевой нагрузки, и они выжили дольше, чем невакцинированные мыши.

Ученые уже начали заниматься исследованиями на людях. Новаторское клиническое испытание фазы 1 / 2a, инициированное университетской больницей Гейдельберга, продемонстрировало, что вакцины с неоантигенными пептидами возможны и вызывают сильный иммунный ответ. В качестве альтернативного подхода итальянская биотехнологическая компания Nouscom использовала вакцину на основе аденовируса – концептуально аналогичную технологии, лежащей в основе некоторых из основных вакцин против COVID-19, которые сейчас широко используются, – для иммунизации пациентов с синдромом Линча и продвинутыми опухолями желудочно-кишечного тракта. «Вроде безопасно, и это хорошо», – сказал д-р Липкин. Он добавляет, что более крупное исследование по проверке эффективности противоопухолевой вакцины от синдрома Линча должно начаться в 2022 году. Помимо платформы аденовируса, Липкин и его коллеги также изучают разработку противораковых вакцин на основе информационной РНК

.

Даже скромный успех в клинике мог иметь большое значение. «Я вовсе не пытаюсь сказать, что это конец рака, но … даже если вы сможете уменьшить его на 10 процентов, это спасет миллионы жизней, и если мы сможем сделать это с минимальными побочными эффектами, надеюсь , это было бы находкой ", – сказал д-р Липкин.