Высокие уровни внеклеточных ловушек нейтрофилов, обнаруженные в дыхательных путях тяжелобольных пациентов с COVID-19

Высокие уровни внеклеточных ловушек нейтрофилов, обнаруженные в дыхательных путях тяжелобольных пациентов с COVID-19

Когда исследователи из Лундского университета в Швеции выполнили расширенный анализ мокроты из дыхательных путей тяжелобольных пациентов с Covid-19, они обнаружили высокие уровни внеклеточных ловушек нейтрофилов (NET). Это уже известный факт, что NET могут способствовать густоте мокроты, тяжелому сепсисоподобному воспалению и тромбозу. После лечения уже существующим лекарством NET были растворены, и состояние пациентов улучшилось. Исследование опубликовано в Molecular & Cellular Proteomics.

Используя передовую флюоресцентную микроскопию, исследователи исследовали мокроту в дыхательных путях трех тяжело больных Covid-19. Результаты показали, что образцы содержат большое количество одного из самых важных агентов иммунной системы против бактерий: нейтрофилов. Нейтрофилы могут образовывать внеклеточные ловушки нейтрофилов (NET) для захвата и нейтрализации патогенов – в первую очередь бактерий, но также и вирусов.

Мы знаем, что NET способствуют вязкости мокроты и тяжелому сепсисоподобному воспалению, а также увеличивают риск тромбоза, то есть образования тромбов. Мы также видим эти три клинических результата у тяжелобольных пациентов с Covid-19 ».

Адам Линдер, научный сотрудник Лундского университета и врач-инфекционист университетской больницы Сконе

Пациенты с муковисцидозом также могут страдать от повышенной вязкости мокроты. В этих случаях препараты ДНКазы иногда используются для разложения ДНК, из которых в основном состоят NET. Может ли тот же препарат повлиять на тяжелые случаи заболевания Covid 19? Пилотное исследование было проведено после того, как исследователи смогли увидеть в лабораторных пробирках, что препарат ДНКазы разрушает сети. Пятеро тяжело больных Covid-19, которым требовалась высокопоточная кислородная терапия и находились на грани необходимости искусственной вентиляции легких, лечили препаратом.

«Пациенты очень хорошо отреагировали на лечение. Зависимость от кислородной терапии уменьшилась для всех из них, и они больше не нуждались в кислородной терапии вообще через четыре дня. Никого из них не нужно было переводить в отделение интенсивной терапии, и все они выздоровели и выписаны », – говорит Адам Линдер.

Анализ мокроты пациентов показал, что у них был высокий уровень NET до начала лечения, и что эти уровни были значительно снижены после лечения (см. Изображение).

«Мы также исследовали другие параметры воспаления с помощью современной масс-спектрометрии. После начала медикаментозного лечения уменьшилась провоспалительная сигнализация, что показывает, что воспаление спадает. Утечка плазмы и вирусная нагрузка также снизились», – говорит Тиртханкар Моханти. научный сотрудник Лундского университета.

Даже если результаты положительные, Адам Линдер подчеркивает, что исследование невелико и что необходимы дополнительные исследования. В связи с этим исследователи проводят рандомизированное клиническое исследование фазы 2 в университетской больнице Сконе, чтобы проверить, является ли аэрозольная ДНКаза (Pulmozyme) эффективным средством лечения дыхательной недостаточности в сочетании с Covid-19.

«Многое из того, что мы видим у пациентов с этой патологией, можно объяснить с помощью НЭО, но исследование необходимо повторить, причем случайным образом. Нам также нужно знать больше о том, когда препарат следует вводить для наилучшего результаты ", – заключает Адам Линдер.

Источник:

Ссылка на журнал:

Фишер, Дж., и др. (2021) Протеомное профилирование терапии рекомбинантной ДНКазой для уменьшения НЭО и помощи в выздоровлении у пациентов с COVID-19. Молекулярная и клеточная протеомика. doi.org/10.1016/j.mcpro.2021.100113.

Source link