Многих пациентов с раком простаты лечат препаратами, снижающими или блокирующими гормоны, способствующие росту опухоли. Хотя лекарства действуют какое-то время, у большинства пациентов в конечном итоге развивается резистентность к этим методам лечения.

Новое исследование, проведенное Медицинской школой Вашингтонского университета в Сент-Луисе, выявило молекулу РНК, которая подавляет опухоли простаты. Ученые обнаружили, что при раке простаты появляются способы отключить эту молекулу РНК, чтобы позволить себе расти. Согласно новому исследованию -; проведено на мышах с имплантированными образцами опухоли простаты человека -; Восстановление этой так называемой длинной некодирующей РНК могло бы стать новой стратегией лечения рака простаты, у которого развилась устойчивость к гормональной терапии.

Исследование опубликовано 5 ноября в Cancer Research, журнале Американской ассоциации исследований рака.

Лекарства, которые у нас есть для лечения рака простаты, изначально эффективны, но у большинства пациентов начинает развиваться резистентность, и лекарства обычно перестают действовать через год или два. На этом этапе возможности, доступные для этих пациентов, очень ограничены. Мы заинтересованы в удовлетворении этой потребности -; разработка новых методов лечения пациентов, у которых развилась резистентность -; и мы считаем, что обнаруженная нами молекула РНК может привести к эффективному подходу »

Нупам П. Махаджан, доктор философии, старший автор, профессор хирургии, отделение урологической хирургии

Ключевой белок, который стимулирует рост опухоли простаты, рецептор андрогенов, связывается с тестостероном и стимулирует рост рака. Изучая участок ДНК, который кодирует рецептор андрогена, исследователи обнаружили, что часть молекулы ДНК рядом с рецептором андрогена производит молекулу, называемую длинной некодирующей РНК. Они обнаружили, что эта длинная некодирующая РНК играет ключевую роль в регуляции рецептора андрогенов и наоборот. Из-за его положения рядом с рецептором андрогена в геноме исследователи назвали его NXTAR (рядом с рецептором андрогена).

«При раке простаты рецептор андрогена очень умен», – сказал Махаджан, который также является научным сотрудником онкологического центра Ситмана при Еврейской больнице Барнса и Медицинской школы Вашингтонского университета. «Наше исследование показывает, что он подавляет свой собственный супрессор; по сути, он связывается с NXTAR и отключает его. Это означает, что во всех исследуемых нами образцах рака простаты мы редко находим NXTAR, потому что он подавляется большим количеством андрогенов. рецептора в этих типах опухолей. Мы обнаружили NXTAR с помощью разработанного моей лабораторией препарата, который подавляет рецептор андрогенов. Когда рецептор андрогенов подавляется, начинает появляться NXTAR. Когда мы это увидели, мы заподозрили, что обнаружили супрессор опухолей . "

Препарат, названный (R) -9b, был разработан, чтобы атаковать другой аспект биологии рака простаты, подавляя экспрессию рецептора андрогенов в целом, а не просто блокируя его способность связываться с тестостероном или снижая общий уровень тестостерона в организме. body, как это делают в настоящее время одобренные препараты. Но в этом исследовании (R) -9b в конечном итоге послужил инструментом для выявления присутствия и роли NXTAR.

Изучая образцы опухоли простаты человека, имплантированные мышам, исследователи показали, что восстановление экспрессии NXTAR вызывает уменьшение опухоли. Они также показали, что для достижения этого эффекта им не нужна вся длинная некодирующая РНК. Одного небольшого ключевого участка молекулы NXTAR достаточно для отключения рецептора андрогена.

«Мы надеемся разработать и этот (R) -9b препарат, и NXTAR в качестве новых методов лечения пациентов с раком простаты, у которых развилась резистентность к передовым методам лечения», – сказал Махаджан. «Одна из возможных стратегий состоит в том, чтобы инкапсулировать низкомолекулярное лекарство и ключевой компонент NXTAR в наночастицы, возможно, в одну и ту же наночастицу, и отключить рецептор андрогенов двумя разными способами»

.

Махаджан работал с Офисом управления технологиями Вашингтонского университета, чтобы подать патентную заявку на потенциальное использование NXTAR в качестве терапевтического средства. Кроме того, онкологический центр Моффитта в Тампе, штат Флорида, где Махаджан был преподавателем до того, как поступить в Вашингтонский университет, подал заявку на патент на лекарство (R) -9b. Ингибитор (R) -9b был лицензирован для начинающей биотехнологической компании TechnoGenesys. Махаджан и соавтор Киран Махаджан являются соучредителями компании.

Эта работа была поддержана Национальным институтом рака (NCI) Национального института здоровья (NIH), номера грантов 1R01CA208258 и 5R01CA227025; Фонд рака простаты (PCF), грант № 17CHAL06; и Министерство обороны США, грант № W81XWH-21-1-0202.

Ингибитор (R) -9b был лицензирован для биотехнологической компании под названием TechnoGenesys. Махаджан и соавтор Киран Махаджан являются соучредителями компании. Они также владеют акциями и служат консультантами TechnoGenesys.