Аномальные клетки, которые продолжают развиваться в рак пищевода – рак, поражающий трубку, соединяющую ротовую полость и желудок, – начинают свою жизнь как клетки желудка, по мнению ученых из Кембриджского университета.

Исследование, опубликованное сегодня в Science показало, что определенному подтипу рака пищевода, известному как аденокарцинома пищевода, всегда предшествует пищевод Барретта – аномальные клетки пищевода – даже если эти клетки больше не видны во время диагностики рака. Это подтверждает, что скрининг на болезнь Барретта является важным методом борьбы с раком пищевода.

Рак пищевода занимает шестое место по смертности, а количество аденокарцинома пищевода в западных странах растет. Ученые и врачи уже давно знают, что развитие этого рака связано с пищеводом Барретта, который при эндоскопии проявляется в виде розового «пятна» на поверхности пищевода и затрагивает примерно одного из 100-200 человек в США. Королевство – и от 3 до 13 человек из 100 с этим заболеванием продолжат развитие аденокарциномы пищевода в течение своей жизни. Однако вопрос о том, откуда берутся эти аномальные клетки, оставался загадкой, которая ставила ученых в тупик на протяжении десятилетий.

Многопрофильная группа ученых во главе с профессором Ребеккой Фицджеральд из онкологического отделения Совета медицинских исследований Кембриджского университета сегодня дает наиболее полное объяснение на сегодняшний день.

Доктор Личже Чжуан, первый соавтор исследования, сказал: «Любопытно, что, хотя пищевод Барретта преимущественно находится в нижней части пищевода рядом с желудком, он имеет так называемые« бокаловидные клетки », напоминающие гораздо более отдаленные орган, тонкий кишечник. За последние двадцать лет было выдвинуто по крайней мере шесть различных гипотез о происхождении пищевода Барретта. Используя новейшие методы, мы считаем, что пришли к ответу на эту загадку »

Группа исследователей проанализировала образцы тканей пациентов с пищеводом Барретта и доноров органов, никогда не болевших этим заболеванием. Образцы были собраны в рамках Кембриджского биорепозитория трансляционной медицины в больнице Адденбрука, входящего в фонд NHS Foundation Trust больниц Кембриджского университета

.

Ведущие авторы доктор Кароль Новицки-Осух и доктор Личже Чжуанг создали подробный «атлас» человеческих клеток и тканей из всех возможных источников пищевода Барретта, включая подслизистые железы пищевода, неуловимую тканевую структуру, которая действует аналогично слюне. железы и никогда ранее не выделялись из свежих тканей человека.

Затем исследователи сравнили карты клеток здоровых тканей, пищевода Барретта и аденокарциномы пищевода, используя ряд современных молекулярных технологий. Они включали секвенирование РНК одной клетки, мощную технологию, которая позволяет исследователям исследовать функции большого количества отдельных клеток. Они также изучили профили метилирования – химические модификации ДНК клеток в ткани – и генетическую принадлежность, чтобы проследить, откуда произошел конкретный тип клеток.

Результаты показали поразительное сходство между клетками желудка и пищеводом Барретта, предполагая, что клетки в самом верху желудка могут быть перепрограммированы, чтобы принять новую тканевую идентичность, стать более похожими на клетки кишечника и заменить клетки пищевода. Более того, в этом новом исследовании команда показала, что два гена, MYC и HNF4A являются ключами, которые переключают тканевую идентичность с клеток желудка на клетки кишечника.

Используемые нами методы показали нам внутренние процессы, происходящие в клетках желудка, когда они становятся клетками Барретта. Главный вопрос: что запускает эти гены? Скорее всего, это сложная комбинация факторов, включающая рефлюкс желчной кислоты (часто ощущаемый как изжога) и другие факторы риска, такие как ожирение, возраст, мужской пол и кавказская этническая принадлежность »

.

Доктор Кароль Новицки-Осух, первый автор исследования, Кембриджский университет

Важно отметить, что исследователи обнаружили, что все клетки аденокарциномы пищевода начинаются как клетки желудка, а затем трансформируются в клетки Барретта, а затем в раковые клетки.

Профессор Фитцджеральд добавил: «Даже если предраковая болезнь Барретта не видна во время постановки диагноза рака, наши данные предполагают, что раковые клетки уже прошли эту стадию. Это обсуждалось в течение некоторого времени, но наш вывод таков. важно, поскольку это означает, что скрининг на болезнь Барретта является важным подходом к борьбе с раком пищевода »

Мишель Митчелл, исполнительный директор Cancer Research UK, сказала: «Сегодняшние сведения о происхождении аденокарциномы пищевода могут помочь в будущих исследованиях о том, как диагностировать этот тип рака на ранней стадии, что является ключом к улучшению результатов лечения пациентов.

«Это исследование идет рука об руку с другими недавними успехами в раннем обнаружении, такими как Cytosponge, тест« губка на веревочке », который мы профинансировали для выявления болезни Барретта у пациентов с симптомами изжоги».

Source link