Исследование показывает потенциальный виновник волчанки

        

Новое исследование намекает на возможное происхождение аутоиммунного заболевания, системной красной волчанки (SLE).

Команда исследователей из Медицинской школы Университета Эмори показывает, что у пациентов с СКВ или волчанкой наблюдается аномальная активация В-клеток, которые являются частью иммунной системы организма. В результате пациенты с СКВ вырабатывают больше антител, которые по ошибке атакуют их собственные ткани, что приводит к широкому спектру симптомов, включая сыпь, боль в суставах, проблемы с почками и усталость, среди прочих.

Исследование, которое было опубликовано в журнале Nature Immunology, показывает, что у пациентов с СКВ на ранних стадиях дифференцировки В-клеток уже присутствуют сигналы, которые способствуют расширению и активации. Исследователи также определили определенные паттерны активности генов, которые можно использовать в качестве биомаркеров для процесса и прогрессирования заболевания.

<img alt=" Активация может наблюдаться на ранней стадии дифференцировки В-клеток: покоящихся наивных клеток (розовый эллипс). Адаптировано из Дженкс и др Immunity (2018) "высота = "500" SRC = "данные: изображения / GIF; base64, R0lGODlhAQABAIAAAAAAAP /// yH5BAEAAAAALAAAAAABAAEAAAIBRAA7" данных SRC =" / image.axd картинка = 2019% 2F7% 2fRestingNaiveBcells.? .jpg "data- data-title =" Активация может наблюдаться на ранней стадии дифференцировки В-клеток: покоящихся наивных клеток (розовый эллипс). Адаптировано из Jenks et al. Immunity (2018). "Width =" 500 "class =" lazy-load-image "/>

Активация может наблюдаться на ранней стадии дифференцировки В-клеток: покоящихся наивных клеток (розовый эллипс). Адаптировано из Jenks et al. Immunity (2018).

Это исследование стало результатом сотрудничества между двумя лабораториями Эмори Игнасио Санса, заведующего отделением ревматологии в Департаменте медицины и лауреата премии Lupus Insight 2019 года, присуждаемой Альянсом по исследованию волчанки, и Джереми Босса. председатель микробиологии и иммунологии. Тем временем Кристофер Шарер, доцент кафедры микробиологии и иммунологии, стал соавтором исследования вместе с другими медицинскими экспертами.

Исследователи проанализировали закономерности активности генов

Чтобы получить эти результаты, исследователи исследовали образцы крови у девяти пациенток с волчанкой и 12 здоровых людей. Первоначально они классифицировали B-клетки на подгруппы и определяли ДНК женщин в своих B-клетках. В ходе этого процесса исследователи проанализировали закономерности активности генов.

Они также определили метиломы ДНК, транскриптомы и профили доступности хроматина из пяти подмножеств B-клеток человека от участников. Исследователи наблюдали, что у пациентов с СКВ наблюдается увеличение количества В2-клеток DN2 и «активация наивного» во время вспышек или при серьезных симптомах

.

Примечательно, что молекулярная сигнатура СКВ была установлена ​​в покоящихся наивных клетках. В них также преобладало увеличение доступного хроматина в мотивах для AP-1 и факторов транскрипции раннего роста (EGR).

Проще говоря, когда исследователи изучали эпигенетические параметры и паттерны активности генов, они видели возможные признаки стимуляции или активации среди покоящихся наивных В-клеток, что происходит перед активированными наивными клетками. Следовательно, исследователи отмечают, что исследование может проложить путь к определению, когда В-клетки неисправны у пациентов с СКВ. Исследование дает важную информацию для понимания ранних антигенных триггеров.

С новым открытием исследователи надеются, что исследование может открыть новые пути для будущих исследований и расследований. Кроме того, исследование может помочь будущим исследованиям определить новые потенциальные терапевтические вмешательства.

«Наши данные указывают на сигнатуру заболевания во всех подмножествах клеток, и, что важно, на зрелых покоящихся В-клетках, предполагая, что такие клетки могли подвергаться воздействию вызывающих болезнь сигналов», – заявили авторы в исследовании.

Национальный институт общих медицинских наук и Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний поддержали исследование.

Что такое системная красная волчанка (SLE)?

Системная красная волчанка (SLE) – это тип аутоиммунного заболевания, при котором иммунная система организма атакует собственные органы и ткани. В результате воспаление происходит в различных частях тела, включая кожу, сердце, легкие, мозг, клетки крови, суставы и почки.

В основном, СКВ влияет на соединительные ткани, такие как хрящ и слизистую оболочку кровеносных сосудов. Соединительные ткани обеспечивают гибкость и прочность для многих структур организма. СКВ трудно диагностировать, так как признаки и симптомы похожи на другие заболевания. Общие признаки и симптомы варьируются в зависимости от того, какая часть тела поражена.

Но самым отличительным признаком волчанки является лицевая сыпь, похожая на крылья бабочки, которые разворачиваются на щеках. Хотя сыпь возникает в большинстве случаев, у некоторых пациентов ее может не быть.

Если не обнаружено раньше, это может повлиять на многие органы тела. Приблизительно у одной трети людей с СКВ развиваются заболевания почек или нефрит. У некоторых пациентов у них развивается порок сердца, называемый перикардитом, воспаление мешковидной мембраны сердца. У других возникают проблемы с сердечными клапанами. Помимо этих СКВ могут вызвать серьезные заболевания, влияющие на нервную систему, в том числе инсульт, когнитивные нарушения и периферическая невропатия. В некоторых случаях у пациентов развивается дыхательная недостаточность.

        

Ссылка на журнал:

Эпигенетическое программирование лежит в основе дисфункции В-клеток при СКВ человека, Кристофер Д. Шарер, Эмили Л. Блалок, Тиан Ми, Бенджамин Г. Барвик, Скотт А. Дженкс , Цунео Дегучи, Кевин С. Кэшман, Бриджит Э. Нири, Диллон Дж. Паттерсон, Сакина Л. Хикс, Арезу Хосрошахи, Ф. Юн-Хён Ли, Чунгвен Вэй, Инаки Санз и Джереми М. Босс, ttps: // doi .org / 10,1038 / s41590-019-0419-9
DO – https://www.nature.com/articles/s41590-019-0419-9

      

Source link