Международная многопрофильная группа под руководством исследователей из Оксфордского университета, Университета Глазго и Университета Гейдельберга обнаружила взаимодействия, которые РНК SARS-CoV-2 устанавливает с клеткой-хозяином, многие из которых имеют фундаментальное значение для заражения. . Эти открытия открывают путь к разработке новых терапевтических стратегий от COVID-19 с широким противовирусным потенциалом.
Генетическая информация SARS-CoV-2 кодируется в молекуле РНК вместо ДНК. Эта РНК должна быть размножена, транслирована и упакована в новые вирусные частицы для получения вирусного потомства. Несмотря на сложность этих процессов, SARS-CoV-2 кодирует лишь несколько белков, способных взаимодействовать с вирусной РНК. Чтобы обойти это
ограничение SARS-CoV-2 захватывает клеточные белки и использует их для собственной выгоды. Однако до сих пор идентичность этих белков оставалась неизвестной.
Исследователи из Оксфордского университета в сотрудничестве с другими лабораториями Великобритании и Европы разработали новый подход к всестороннему обнаружению белков, которые «прилипают» к РНК SARS-CoV-2 в инфицированных клетках. С помощью этого метода авторы обнаружили, что РНК SARS-CoV-2 захватывает более сотни клеточных белков, которые, по-видимому, играют решающую роль в жизненном цикле вируса.
Эта работа, опубликованная в Molecular Cell определяет множество потенциальных терапевтических мишеней с сотнями доступных лекарств, нацеленных на них. В экспериментальном эксперименте авторы выбрали четыре препарата, нацеленных на четыре разных клеточных белка. Эти препараты вызывали от умеренного до сильного воздействия на репликацию вируса.
Эти захватывающие результаты – только начало. С сотнями соединений, нацеленных на эти критически важные клеточные белки, можно будет идентифицировать новые противовирусные препараты. Наши усилия, вместе с усилиями научного сообщества, теперь должны быть сосредоточены на тестировании этих препаратов на инфицированных клетках и моделях животных, чтобы определить, какие из них являются лучшими противовирусными препаратами »
.
Альфредо Кастелло, S туди L ид и исследователь
Неожиданное наблюдение этого исследования заключается в том, что вирусы различного происхождения, такие как SARS-CoV-2 и Sindbis, захватывают аналогичный репертуар клеточных белков. Это открытие очень важно, поскольку клеточные белки, играющие важную и широко распространенную роль в вирусной инфекции, потенциально могут стать мишенью для противовирусного лечения широкого спектра действия.
«На этой стадии пандемии, когда вакцины доказали свою ценность», – добавил Альфредо Кастелло. «Становится фундаментальным разработка нового терапевтического подхода для противодействия возникающим вакцинорезистентным вариантам или новым патогенным вирусам с пандемическим потенциалом»
Профессор Шабаз Мохаммед добавляет: «Эти новые методы открытия взаимодействующих элементов вирусной РНК основаны на почти 6-летних совместных усилиях лабораторий Кастелло и Мохаммеда с использованием вируса Синдбис в качестве модели открытия. Эта предшествующая работа позволила нам быстро отреагировать на начало пандемии COVID-19 и изучить взаимодействие между SARS-CoV-2 и клеткой-хозяином в сокращенные сроки. Наша методология теперь будет готова быстро реагировать на будущие вирусные течения »
Источник:
Ссылка в журнале:
Камель, В., и др. . (2021) Глобальный анализ белок-РНК взаимодействий в клетках, инфицированных SARS-CoV-2, выявляет ключевые регуляторы инфекции. Молекулярная клетка . doi. org / 10. 1016 / j. molcel. 2021. 05. 023.
]