Доступные в настоящее время вакцины против коронавирусной болезни 2019 (COVID-19) заметно снизили бремя тяжелого острого респираторного синдрома, вызванного коронавирусом 2 (SARS-CoV-2), если таковые имеются. Тем не менее, глобальное неравенство в доступности и опасения по поводу появления мутантов, уклоняющихся от вакцинации, продолжают стимулировать разработку вакцин.

<img alt=" Исследование: ДНК-вакцина SARS-CoV-2 INO-4800 вызывает устойчивые иммунные ответы, которые могут быть усилены в ходе открытого исследования фазы 1. Изображение предоставлено: Adao / Shutterstock "height =" 800 "src =" https://d2jx2rerrg6sh3.cloudfront.net/image-handler/picture/2021/10/shutterstock_1915990291.jpg "title =" Исследование: ДНК SARS-CoV-2 Вакцина INO-4800 вызывает стойкие иммунные ответы, которые могут быть усилены в ходе открытого исследования фазы 1. Изображение предоставлено: Adao / Shutterstock "width =" 1200 "/> Исследование: ДНК-вакцина SARS-CoV-2 INO-4800 вызывает устойчивые иммунные ответы, которые могут быть усилены в ходе открытого исследования фазы 1. Изображение предоставлено: Adao / Shutterstock

В статье, недавно загруженной на сервер препринтов medRxiv *, исследуются эффективность и безопасность вакцины на основе ДНК, и было обнаружено, что уникальная вакцина обеспечивает надежный и продолжительный иммуногенный ответ.

Справочная информация

Вакцина состоит из ДНК-плазмиды, которая кодирует продуцирование спайкового белка SARS-CoV-2, вызывающего иммунный ответ, аналогично механизму мРНК-вакцин, и называется INO-4800. Однако вместо внутримышечной инъекции вакцина доставляется непосредственно в клетки путем электропорации in vivo, потенциально улучшая переносимость за счет предотвращения аллергической реакции. Это имеет дополнительное преимущество, заключающееся в улучшении профиля термостабильности и простоте производства вакцины, и, таким образом, было бы особенно полезно в регионах, где нет доступа к имеющимся в настоящее время вакцинам.

Предыдущие испытания показали, что INO-4800 хорошо переносится в дозах 1 или 2 мг с интервалом в один месяц у лиц в возрасте 18-50 лет, вызывая устойчивый нейтрализующий ответ антител и демонстрируя активацию Т-клеток.

Исследование

В этом исследовании авторы изучают длительный ответ INO-4800 через шесть месяцев после вакцинации в дополнение к изучению эффективности вакцины среди пожилых людей старше 50 лет. Сто двадцать участников получали 0,5, 1 или 2 мг. доза ИНО-4800 с 4-недельным интервалом, 82,5% получили бустерную дозу через 6-10 месяцев. Вакцину вводили внутрикожно, и электропорацию использовали для проникновения отрицательно заряженной ДНК в клетки путем манипулирования электрическими полями.

Было обнаружено, что уровни титра антител резко увеличиваются через две недели после введения второй дозы, что коррелирует с размером дозы. Титры оставались статистически значимыми у тех, кто получал наибольшую дозу через шесть месяцев после введения второй дозы. У тех, кто получал бустерные вакцины, наблюдалось значительное увеличение уровней, наблюдавшихся на предыдущем пике.

Для иллюстрации, у тех, кто получал 0,5, 1 или 2 мг INO-4800, наблюдалось увеличение среднего геометрического титра по сравнению с исходным уровнем на 14,9, 19,1 и 54,1, соответственно, через две недели после приема второй дозы. После введения бустерной дозы средние геометрические титры достигли 58,7, 76,1 и 100 в этих соответствующих группах, и у тех, кто получал наибольшую дозу, также наблюдалась наибольшая разница сразу до бустерной дозы.

Уровни интерферона-γ (IFNγ) достигли пика через 6-8 недель после второй дозы. Кроме того, они оставались значительно выше исходного уровня через шесть месяцев после вакцинации среди тех, кто получал 2 мг, при этом в этой группе снова наблюдалось наиболее значительное увеличение при введении ревакцинации. Частота цитокинов, экспрессирующих специфические для SARS-CoV-2 CD4 + и CD8 + Т-клетки, увеличивалась после вакцинации дозозависимым образом.

Подмножество CD8 + Т-клеток, собранных у участников, было охарактеризовано более глубоко, что указывает на то, что экспрессия цитолитических белков гранзима А, гранзима В, перфорина или гранулизина повышается у тех, кто получает 1 или 2 мг вакцины. Некоторые маркеры Т-клеток, участвующие в активации и пролиферации, которые, как ранее указывалось, влияют на тяжесть заболевания COVID-19, такие как CD38, CD69 и CD137, были аналогичным образом активированы в зависимости от дозы.

Размер дозы не влиял на возникновение нежелательных явлений, и не было статистически значимого увеличения частоты нежелательных явлений при введении второй или третьей доз, как это часто наблюдалось при использовании других вакцин. Однако наблюдалось небольшое незначительное увеличение частоты легких или умеренных побочных эффектов у тех, кто получал самую большую дозу вакцины, и будущие исследования с большим количеством участников прояснят любую разницу.

Заключение

В целом вакцина хорошо переносилась, чаще всего сообщалось о локальной боли и утомляемости и не было серьезных событий. По данным некоторых других вакцин против COVID-19, молодые люди испытали больше побочных эффектов, чем пожилые люди или пожилые люди.

Это исследование поддерживает продвижение INO-4800 в стадию 3 клинических испытаний, где эффективность будет оцениваться при размере дозы 2 мг. Этот размер дозы продемонстрировал сопоставимую переносимость с более низкими размерами доз, в то же время выявляя самые высокие титры антител, сродство антител, экспрессию Т-клеточных цитокинов и ослабление Т-клеток против SARS-CoV-2, с третьей дозой, которая также обеспечивала еще более заметный эффект. увеличение.

* Важное примечание

medRxiv публикует предварительные научные отчеты, которые не рецензируются и, следовательно, не должны рассматриваться как окончательные, руководящие в клинической практике / поведении, связанном со здоровьем, или рассматриваться как установленная информация.