Согласно новому исследованию, опубликованному на этой неделе, важный класс лекарств, используемых для лечения больных раком, может быть использован для лечения аневризм головного мозга.
Аневризмы мозга – это выпуклость в кровеносном сосуде, вызванная слабостью стенки кровеносного сосуда. Когда кровь проходит через ослабленный кровеносный сосуд, кровяное давление заставляет небольшую область выпячиваться наружу.
Они могут развиваться в любом месте тела, но чаще всего встречаются в брюшной аорте (артерии, которая уносит кровь от сердца) и головном мозге.
Трудно точно оценить, сколько людей страдают от аневризм головного мозга, поскольку они обычно не вызывают симптомов, пока не разорвутся, но эксперты полагают, что это может быть от 1 на 100 до 1 на 20 человек.
Лечение затруднено, включая сложную хирургию, которая в настоящее время предпринимается только в отдельных случаях. В качестве примечательного примера актриса Game of Thrones Эмилия Кларк страдала от двух аневризм во время съемок сериала, в результате чего ей была сделана операция.
Работая в сотрудничестве с коллегами из Медицинской школы Университета Вашингтона в Сиэтле, США, ученые из Университета Сассекса, возможно, теперь нашли более безопасное и более эффективное возможное лечение, включающее «рецепторные ингибиторы тирозинкиназы»; класс лекарств, используемых в настоящее время для лечения рака.
Используя сложные технологии секвенирования ДНК следующего поколения, команды в Вашингтоне под руководством Мануэля Феррейры, ассоциированного профессора неврологической хирургии, определили новую генетическую основу формы аневризмы головного мозга (мутации PDGFRB). Это было неожиданно, поскольку мутации в этом гене были ранее идентифицированы при совершенно разных нарушениях развития человека.
Марк О'Дрисколл, профессор молекулярной генетики человека в Центре повреждения и стабильности генома в Университете Сассекса, затем обнаружил, что множественные связанные с заболеванием мутации в PDGFRB вызывают специфическую аномалию в его кодируемом белке. Эта аномалия приводит к тому, что его активность остается заблокированной в гиперактивной форме, называемой «вариантами усиления функции», что приводит к тому, что белок всегда «включен».
Опубликовав свои выводы в американском журнале генетики человека за этот месяц команда из Сассекса также продемонстрировала, что этой ненормальной форме белка в некоторых случаях можно противодействовать с помощью лекарственного средства, которое в настоящее время используется в лечении рака.
Это чрезвычайно захватывающее открытие, которое показывает, как основные лабораторные наблюдения на генетическом уровне могут перейти в клинические условия и начать вносить большие изменения в государственное здравоохранение и лечение. Наше исследование было сосредоточено главным образом на понимании генетических и клеточных механизмов, лежащих в основе определенного типа аневризмы. Найдя новую генетическую основу у некоторых пациентов, мы также смогли продемонстрировать, что известное лекарство от рака может противостоять этой генетической основе в большинстве случаев. Понимание генетики, лежащей в основе таких заболеваний, имеет решающее значение при определении возможных методов лечения и следующих шагов – и это именно то, что показала наша роль в этом новом исследовании. Ведущие авторы и наши сотрудники, работающие над этим документом из США, в настоящее время работают над следующими этапами для дальнейшего тестирования этого препарата.
Профессор О'Дрисколл
Повторное использование лекарств не является неслыханным, и уже есть некоторые примеры успеха, включая использование талидомида в качестве лечения проказы, а также рака крови, называемого множественной миеломой.
Доктор Мануэль Феррейра, ведущий автор отчета из Медицинской школы Университета Вашингтона, сказал: «Сейчас мы очень близки к лечению этих пациентов с аневризмой вариантами PDGFRB специфическими рецепторными ингибиторами тирозинкиназы».
Источник :
Университет Суссекса
Журнал:
Феррейра, М. (2019) Соматические варианты активации PDGFRB при веретенообразных аневризмах головного мозга. Американский журнал генетики человека. DOI. орг / 10. 1016 / к. ajhg. 2019 03. 014