Исследования под руководством Майкла Лана, доктора медицинских наук, профессора педиатрии и генетики, в Медицинском факультете Нового Орлеана в ЛГУ, показали, что соединение под названием 5'-йодотуберцидин (5'-IT) подавляет рост клеток нейробластомы, и выявили потенциал новый терапевтический подход к заболеванию. Этот документ, доступный в настоящее время здесь, будет опубликован в выпуске Журнала биологической химии от 12 апреля 2019 года.

Нейробластома является наиболее распространенной не мозговой солидной опухолью у детей. Это рак нейроэндокринных клеток – клеток, которые имеют характеристики как нервных клеток, так и гормон-продуцирующих клеток. Нейробластомы начинаются в незрелых нервных клетках, называемых нейробластами симпатической нервной системы. Они образуются, когда происходят аномальные изменения в генах, контролирующих развитие этих молодых клеток в специализированные клетки. В то время как некоторые нейробластомы разрешаются самостоятельно, другие могут быть смертельными. Целью исследования было найти новый препарат для лечения агрессивных опухолей нейробластомы.

Д-р. Лаборатория Лана изучает ДНК-связывающий белок INSM1, полученный из гена, который регулирует развитие незрелых или недифференцированных нейроэндокринных клеток. INSM1 активируется другим белком, называемым N-Myc, и оба перепроизводятся при нейробластоме.

«Слишком много N-Myc встречается примерно в 30% опухолей нейробластомы и сильно коррелирует с болезнью поздней стадии и плохим исходом», – отмечает Лан. «INSM1 стал критическим фактором роста клеток нейробластомы».

Исследователи искали соединение, которое подавляло бы избыточный INSM1, и обнаружили, что 5'-IT ингибирует экспрессию белка INSM1, а также влияет на сигнальные молекулы в клетке, что приводит к гибели клеток нейробластомы.

«Взятые вместе, мы разработали уникальный репортерный анализ, управляемый промотором INSM1, для идентификации лекарств, которые специфически ингибируют активность промотора INSM1», – заключает Лан. «Идентификация новых сигнальных путей, которые контролируют пролиферацию агрессивной нейробластомы, предлагает новые варианты комбинированной терапии пациентов с нейробластомой».

По данным Американского онкологического общества, нейробластома составляет около 6% всех случаев рака у детей. В Соединенных Штатах ежегодно происходит около 800 новых случаев нейробластомы. Средний возраст детей при постановке диагноза составляет от 1 до 2 лет. В редких случаях нейробластома обнаруживается ультразвуком еще до рождения. Почти в 90% случаев диагностируется к 5 годам. Примерно в двух из трех случаев заболевание уже распространилось на лимфатические узлы или другие части тела, когда оно было диагностировано.