Раковые клетки выживают после химиотерапии, питаясь соседними опухолевыми клетками

Раковые клетки выживают после химиотерапии, питаясь соседними опухолевыми клетками
        

Исследователи из Медицинской школы Университета Тулана обнаружили, что некоторые раковые клетки выживают после химиотерапии, питаясь соседними опухолевыми клетками. Исследование, которое будет опубликовано 17 сентября в Journal of Cell Biology предполагает, что этот акт каннибализма дает этим раковым клеткам энергию, необходимую им для того, чтобы остаться в живых и инициировать рецидив опухоли после курса лечения. завершено.

Препараты химиотерапии, такие как доксорубицин, убивают раковые клетки, повреждая их ДНК, но клетки, которые выживают при первоначальном лечении, могут вскоре привести к рецидивам опухолей. Это особая проблема при раке молочной железы, который сохраняет нормальную копию гена под названием TP53 . Вместо того, чтобы умирать в ответ на вызванное химиотерапией повреждение ДНК, эти раковые клетки, как правило, просто прекращают пролиферировать и переходят в спящее, но метаболически активное состояние, известное как старение. В дополнение к выживающей химиотерапии, эти стареющие раковые клетки производят большое количество воспалительных молекул и других факторов, которые могут способствовать росту опухоли. Поэтому пациенты с раком молочной железы, получавшие химиотерапию, с нормальными генами TP53 склонны к рецидивам и имеют низкую выживаемость.

Чрезвычайно важно понять свойства этих стареющих раковых клеток, которые обеспечивают их выживание после химиотерапии ».

Кристалл А. Тоннессен-Мюррей, научный сотрудник, докторская степень, лаборатория Джеймса Дж. Джексона, Медицинский факультет Университета Тулейн

В новом исследовании Тоннессен-Мюррей и его коллеги обнаружили, что после воздействия доксорубицина или других химиотерапевтических препаратов раковые клетки молочной железы, которые стареют, часто поглощают соседние раковые клетки. Исследователи наблюдали это удивительное поведение не только в раковых клетках, выращенных в лаборатории, но и в опухолях, растущих у мышей. Исследователи обнаружили, что клетки рака легких и костей также способны поглощать своих соседей после старения

.

Тоннессен-Мюррей и его коллеги обнаружили, что стареющие раковые клетки активируют группу генов, которые обычно активны в лейкоцитах, которые поглощают вторгающиеся микробы или клеточный дебрис. После «поедания» своих соседей стареющие раковые клетки переваривают их, доставляя их в лизосомы, кислые клеточные структуры, которые также очень активны в стареющих клетках.

Важно отметить, что исследователи определили, что этот процесс помогает стареющим раковым клеткам остаться в живых. Раковые клетки старения, которые поглотили соседнюю клетку, выжили в культуре дольше, чем раковые клетки старения, которые этого не сделали. Исследователи подозревают, что потребление их соседей может обеспечить стареющие раковые клетки энергией и материалами, необходимыми им для выживания и производства факторов, которые вызывают рецидив опухоли.

«Ингибирование этого процесса может предоставить новые терапевтические возможности, потому что мы знаем, что именно пациенты с раком молочной железы с опухолями испытывают опосредованное TP53 старение в ответ на химиотерапию, которая имеет плохой ответ и плохую выживаемость, «Джексон говорит.

        

Источник:

Пресса Рокфеллеровского университета

Ссылка на журнал:

Тоннессен-Мюррей и др. . (2019) Клетки старения, вызванные химиотерапией, поглощают другие клетки, чтобы повысить их выживаемость. Журнал клеточной биологии . doi.org/10.1083/jcb.201904051.

      

Source link