Некоторые мужчины с запущенным раком предстательной железы, которые исчерпали все другие варианты лечения, могли жить в течение двух или более лет на иммунотерапии, показало крупное клиническое исследование.

Исследователи обнаружили, что небольшая часть мужчин была «суперответчиками» и были живы и здоровы даже после окончания испытания, несмотря на очень плохой прогноз до лечения.

Исследование показало, что один из 20 мужчин с терминальной стадией рака предстательной железы ответил на иммунотерапию пембролизумабом – но хотя число получавших пользу было небольшим, эти пациенты иногда получали годы дополнительной жизни.

Наиболее драматичные ответы были получены у пациентов, у опухолей которых были мутации в генах, участвующих в восстановлении ДНК, и исследователи выясняют, может ли эта группа особенно извлечь выгоду из иммунотерапии.

Фаза II клинического испытания проводилась во всем мире группой из Института исследований рака, Лондон, и Королевского фонда Марсдена, и в нем приняли участие 258 мужчин с прогрессирующим раком предстательной железы, которые ранее проходили лечение и стали устойчивыми к андрогенной депривационной терапии. и химиотерапия доцетаксела.

Исследование опубликовано сегодня (среда) в Journal of Clinical Oncology и финансировалось производителем препарата Merck, Sharpe & Dohme.

В целом, 5 процентов мужчин, получавших пембролизумаб, увидели, что их опухоли фактически сократились или исчезли, в то время как большая группа из 19 процентов имела некоторые признаки опухолевого ответа с уменьшением уровня простат-специфического антигена (ПСА).

Среди группы из 166 пациентов с особенно распространенным заболеванием и высоким уровнем ПСА средняя продолжительность жизни составляла 8,1 месяца с пембролизумабом.

Девять из этих пациентов видели, что их болезнь исчезла или частично исчезла при сканировании. Из них четверо были суперреспондентами, которые оставались на лечении в конце исследования, причем ответы продолжались не менее 22 месяцев.

Вторая группа пациентов, у которых уровень ПСА был ниже, но чье заболевание распространилось до кости, в среднем прожила 14,1 месяца на пембролизумабе.

В настоящее время проводятся новые большие испытания, чтобы проверить, должны ли мужчины с мутациями гена репарации ДНК в их опухолях или те, у которых рак распространился на кость, должны получать пембролизумаб как часть их лечения.

В исследовании также сравнивали эффективность пембролизумаба у мужчин, у опухолей которых был белок PD-L1 на поверхности их раковых клеток, и у тех, у кого опухолей нет. Нацеливание на активность PD-L1 с пембролизумабом снимает «тормоза» с иммунной системы, освобождая ее для атаки на раковые клетки.

Но исследование показало, что тестирования на PD-L1 было недостаточно, чтобы определить, какие пациенты будут реагировать на лечение. Мужчины с PD-L1 в их опухолях выжили 9,5 месяцев по сравнению с 7,9 месяцами для пациентов без PD-L1 в их опухолях.

Определение лучших тестов для выбора тех, кто будет отвечать лучше всего, будет иметь решающее значение, если пембролизумаб станет стандартной частью лечения рака предстательной железы.

Пембролизумаб хорошо переносился: 60% пациентов сообщили о каких-либо побочных эффектах и ​​только 15% пациентов испытывали побочные эффекты 3-5 степени.

Профессор Johann de Bono, профессор Regius по исследованиям рака в Институте исследования рака, Лондон, и медицинский онколог-консультант в фонде Royal Marsden NHS Foundation, сказал:

Наше исследование показало, что небольшая часть мужчин с очень прогрессирующим раком предстательной железы являются суперинтендантами иммунотерапии и могут прожить не менее двух лет и, возможно, значительно дольше.

Мы не видим большой активности иммунной системы при опухолях предстательной железы, поэтому многие онкологи думали, что иммунотерапия не подойдет для этого типа рака. Но наше исследование показывает, что небольшая доля мужчин с раком конечной стадии действительно реагирует, и что очень важно, что некоторые из этих мужчин действительно очень хорошо.

Мы обнаружили, что мужчины с мутациями в генах репарации ДНК особенно хорошо реагируют на иммунотерапию, включая двух моих собственных пациентов, которые в настоящее время принимают препарат более двух лет. Сейчас я возглавляю крупномасштабное исследование специально для этой группы пациентов, и я рад видеть результаты ».

Профессор Пол Воркман, глава Института исследований рака, Лондон, сказал:

Иммунотерапия имела огромные преимущества для некоторых больных раком, и это фантастическая новость, что даже при раке предстательной железы, где мы не видим большой иммунной активности, часть мужчин хорошо реагирует на лечение.

Недостатком иммунотерапии является то, что нет хорошего теста, чтобы выбрать тех, кто с наибольшей вероятностью отреагирует. Обнадеживает то, что тестирование на мутации репарации ДНК может выявить некоторых пациентов, которые с большей вероятностью ответят, и мне интересно посмотреть, как закончится новое, более масштабное исследование в этой группе пациентов ».