Ученые получают грант в размере 1,6 млн. Долл. США для изучения влияния воздействия фталата на фертильность мужчин

Гранты NIH на общую сумму 2,8 млн. Долл. США направлены на выявление генов мужской фертильности
        

Междисциплинарная группа ученых во главе с экологическим эпигенетиком Университета Массачусетса Амхерста Ричардом Пилснером будет использовать трехлетний грант в размере 1,6 млн. Долл. США от Национального института наук о здоровье окружающей среды (NIEHS) для расширения исследований влияния воздействие фталатов на фертильность у мужчин.

Трехлетний грант является частью инициативы NIEHS, известной как ViCTER (Виртуальный консорциум для трансляционных / трансдисциплинарных исследований окружающей среды). Программа направлена ​​на стимулирование нетрадиционных партнерских отношений между учеными, занимающимися вопросами гигиены окружающей среды, в целях ускорения прорывов в исследованиях.

Соавторами новой награды являются репродуктивные биологи Пабло Висконти, профессор ветеринарных наук и животных UMass Amherst, и Сара Кимминс, адъюнкт-профессор и кафедра исследований Канады в области эпигенетики, репродукции и развития в Университете Макгилла в Монреале.

Фталаты – это повсеместные химические вещества, разрушающие эндокринную систему, которые содержатся в пластмассах и средствах личной гигиены, таких как дезодорант и крем для бритья. Практически все люди в США имеют определенный уровень воздействия фталатов.

Это половина уравнения, которая в значительной степени игнорируется.

Особое внимание уделяется репродуктивному здоровью женщин и воздействию окружающей среды, главным образом потому, что женщины жестоко кормят ребенка в течение девяти месяцев. Но воздействие мужского пола, как было показано, увеличивает время супружеской пары до беременности, независимо от воздействия женского фталата.

Пилснер, доцент кафедры гигиены окружающей среды в Школе общественного здоровья и наук о здоровье

Новый грант усиливает текущие исследования лаборатории Pilsner Lab на людях и мышах по влиянию воздействия фталата на эпигенетику сперматозоидов и развитие эмбрионов, что поддерживается двумя другими грантами NIEHS на общую сумму 5 миллионов долларов. Эпигеном представляет собой химические изменения в ДНК и гистоновых белках, которые влияют на экспрессию генов и могут передаваться потомству, но не изменяют последовательность ДНК.

«Мы сможем рассмотреть все три эпигенетических механизма – метилирование ДНК, модификации гистонов и небольшую некодирующую регуляцию РНК – чтобы построить дорожную карту или эпигенетический профиль того, как фталаты влияют на эпигенетику сперматозоидов и впоследствии влияют на репродуктивный успех, «Пилснер говорит.

Исследователи будут использовать образцы из продолжающегося в Pilsner исследования экологической эпигенетики и развития спермы (SEED) в сотрудничестве с клиникой Baystate Medical Center по экстракорпоральному оплодотворению (ЭКО). Данные SEED указывают на специфические антиандрогенные фталаты, которые связаны с метилированием ДНК сперматозоидов и снижением качества эмбрионов.

Каждый исследователь сосредоточится на одной из трех целей, которые являются «взаимозависимыми и синергетическими». Пилснер изучит влияние воздействия фталата на малую некодирующую РНК во внеклеточных везикулах (ЭВ) семенной плазмы. ЭМ – это крошечные компоненты, секретируемые клетками. Они содержат РНК и белки, которые передаются в другие клетки, обеспечивая межклеточную связь.

«Было показано, что небольшая некодирующая РНК очень важна для развития в раннем возрасте и ускорения развития эмбриона», – говорит Пилснер. «Я буду смотреть на то, как воздействие фталата может изменить РНК в электромобилях и как это влияет на развитие эмбриона».

Кимминс, ведущий специалист по хроматину сперматозоидов, рассмотрит метилирование гистонов в сперме. Она определит, где уровни гистонов изменяются в геноме мышей и мужчин, и свяжет полученные данные с качеством спермы и эмбрионов, среди других результатов. «Мы уже определили, что сигнатуры гистонов в сперматозоидах реагируют на отцовскую среду, такую ​​как диета, и мы с нетерпением ждем возможности определить, как они реагируют на фталат и связаны ли они с фертильностью», – говорит она.

Лаборатория Висконти сосредоточит внимание на воздействии взрослой мыши на фталаты DEHP и DBP и их смеси на емкость сперматозоидов или на физиологические изменения, которые должны произойти, чтобы сперма проникла и оплодотворяла яйцеклетку, и последующее развитие эмбриона. «В рамках этого междисциплинарного исследования, используя текущую мышиную модель воздействия фталата до зачатия, мы будем опираться на недавние выводы доктора Пилснера, показывающие, что отравление от отца антиандрогенными фталатами в предопределении связано с пониженным качеством бластоцисты у людей, перенесших ЭКО, «Висконти объясняет.

Исследовательская группа заключает: «В совокупности наш консорциум ViCTER обеспечит отцовский взгляд на репродуктивное здоровье путем выявления эпигенетических сигнатур, связанных с воздействием фталата, измененной функции сперматозоидов и клинических исходов, – с общим исходом для лучшего консультирования и / или диагностика для пар. "

        

Источник:

Массачусетский университет в Амхерсте

      

Source link